Effecten van angiotensine-converterende enzymremmers op de doorgankelijkheid van arterio-veneuze fistels: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Chronische nierziekte (CKD) is een van de belangrijkste gezondheidsproblemen die wereldwijd een groot deel van het gezondheidsbudget opslokt. De wereldwijde prevalentie van CKD wordt geschat op 13,4%, waarbij ongeveer 5 tot 7 miljoen mensen nierfunctievervangende therapie nodig hebben. Er is een gebrek aan epidemiologische onderzoeken met betrekking tot CKD, maar het wordt geschat op ongeveer 5% en bijna de helft van hen is diabetes. In Pakistan ondergaan de meeste patiënten hemodialyse als vorm van niervervanging, aangezien er weinig en overbelaste niertransplantatiecentra zijn. Daarom is een goede vasculaire toegang voor hemodialyse van vitaal belang voor CKD-patiënten. Een functionerende arterioveneuze fistel (AVF) verbetert de kwaliteit van leven en de morbiditeit. Toegangsfalen blijft echter een groot probleem bij patiënten met CKD, de op twee na meest voorkomende oorzaak van opname. Er zijn verschillende opties om vasculaire toegang te verkrijgen, maar AVF blijft de meest betrouwbare met minder morbiditeit en een beter algemeen doorgankelijkheidspercentage. De AVF heeft echter zijn eigen beperking en heeft een algemeen doorgankelijkheidspercentage van 50-70% na 1 jaar en 30-40% na 2 jaar. Deze uitkomst geeft aan dat strategieën om occlusie te voorkomen door beïnvloedbare risicofactoren te veranderen, niet optimaal zijn en verder onderzoek rechtvaardigen.

CKD-patiënten hebben vaak gerelateerde cardiovasculaire aandoeningen zoals ischemische hartziekte, linkerventrikelfalen en angina pectoris. Ze gebruiken vaak cardio-beschermende medicijnen als plaatjesaggregatieremmers, angiotensine-converterende enzymen en calciumantagonisten. Er is aangetoond dat intimale hyperplasie de belangrijkste oorzaak is van AVF-falen.2 Angiotensine II bevordert de proliferatie van vasculaire gladde spieren via verschillende groeifactoren. Verschillende experimentele modellen hebben duidelijk aangetoond dat ACE-remmers effectief de groei van gladde spieren en hyperplasie van de intima in de vaatwanden stoppen. Literatuuronderzoek toont tegenstrijdige resultaten in termen van AVF-doorgankelijkheid wanneer ACE-remmers in combinatie worden gebruikt. Een studie door Jackson RS en collega's toonde aan dat ACE-remmers geassocieerd waren met een verminderde hazard ratio [HR], 0,35; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,16-0,76; P = .008). Terwijl een ander onderzoek geen rol van ACE-remmers aantoonde bij het voorkomen van transplantaatfalen. De mogelijke verklaring kunnen onderzoeksopzetten zijn, aangezien de meeste onderzoeken retrospectief waren en effecten van mogelijke confounders. Bovendien is er een gebrek aan onderzoek in Pakistan om de effecten van farmacologische geneesmiddelen op de primaire doorgankelijkheid van AVF bij CKD-patiënten te zien.

De grondgedachte van deze studie is om de rol van ACE-remmers bij het bereiken van primaire doorgankelijkheid van AV-fistels effectief vast te stellen en tegelijkertijd het aantal confounders te verminderen. Dit zal de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn die in Pakistan wordt uitgevoerd. De primaire uitkomstmaat is AVF-doorgankelijkheid na één jaar. Secundaire uitkomsten omvatten transplantaatcomplicaties en transplantaatrijpingstijd na de operatie.