Studie van een hoge dosis losartan in vergelijking met een lage dosis losartan bij patiënten met hartfalen

Het sympathische zenuwstelsel, een deel van het zenuwstelsel dat het hart stimuleert door het vrijkomen van stoffen, noradrenaline en adrenaline (samen catecholamines genoemd), wordt geactiveerd bij mensen met hartfalen. Naarmate deze mensen zieker worden, wordt het zenuwstelsel actiever, wat verdere schade aan het hart veroorzaakt.

Grote onderzoeken hebben aangetoond dat angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers de morbiditeit en mortaliteit verminderen bij patiënten met hartfalen. Hogere doses van deze medicijnen zijn effectiever dan lagere doses. Studies tonen aan dat ACE-remmers de catecholaminespiegels verlagen. Dit zou de reden kunnen zijn waarom patiënten met congestief hartfalen (CHF) die deze klasse geneesmiddelen gebruiken, een verbetering van de hartfunctie vertonen.

Er zijn verschillende manieren om de activiteit van het sympathische zenuwstelsel te meten. De meest gebruikelijke meting is om het bloed te testen op catecholaminewaarden. Dit is niet erg betrouwbaar of reproduceerbaar. Microneurografie is een nieuwe techniek die wordt gebruikt om sympathische zenuwactiviteit te meten. Een kleine elektrode (vergelijkbaar met een acupunctuurnaald) wordt in een spierzenuw geplaatst en aangesloten op een stimulator en een recorder. Het produceert directe opnames van het verkeer van skeletspierzenuwen. Zowel de snelheid als de amplitude van de burst kan worden gemeten. De resultaten van deze techniek zijn zeer reproduceerbaar. Door deze techniek te gebruiken, krijgen we een nauwkeuriger beeld van hoe het zenuwstelsel reageert op medicijnen die worden gegeven om hartfalen te behandelen.

Losartan (Cozaar) is een angiotensine II type 1 (AT1) receptorblokker. Het blokkeert de binding van angiotensine II, een hormoon dat bloedvaten vernauwt. Hierdoor blijven de bloedvaten ontspannen, wat leidt tot een vermindering van de belasting van het hart. Kleine verlagingen van de catecholaminespiegels in het bloed zijn gemeld bij een lage dosis van dit medicijn. Het doel van dit onderzoek is na te gaan of een hoge dosis losartan (200 mg) een groter effect heeft op het sympathische zenuwstelsel dan een lage dosis losartan (50 mg).

In totaal worden 30 deelnemers geworven. Deelnemers worden toegewezen aan een van de twee groepen: hoge dosis, waarbij proefpersonen een behandeling van 200 mg losartan per dag krijgen, en lage dosis, waarin proefpersonen een behandeling van 50 mg losartan per dag krijgen. Via microneurografie zullen de onderzoekers het verschil in sympathische activiteit meten bij proefpersonen die een hoge dosis versus een lage dosis losartan kregen. De onderzoekers verwachten een verdere afname van de sympathische activiteit in de groep met een hoge dosis dan in de groep met een lage dosis.