Effetti degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina sulla pervietà delle fistole artero-venose: uno studio controllato randomizzato

La malattia renale cronica (CKD) è uno dei principali problemi di salute che assorbono una parte importante del budget sanitario in tutto il mondo. La prevalenza globale della malattia renale cronica è stimata al 13,4%, con circa 5-7 milioni di persone che necessitano di terapia renale sostitutiva. Mancano indagini epidemiologiche sulla malattia renale cronica, ma si stima che siano circa il 5% e quasi la metà di loro sono diabetici. In Pakistan la maggior parte dei pazienti viene sottoposta a emodialisi come modalità di sostituzione renale poiché i centri di trapianto renale sono pochi e sovraccarichi. Pertanto, un buon accesso vascolare per l'emodialisi è vitale per i pazienti con CKD. Una fistola artero-venosa (FAV) funzionante migliora la qualità della vita e la morbilità. Tuttavia, il fallimento dell'accesso rimane un problema importante nei pazienti con CKD che rappresenta la terza causa più comune di ricovero. Esistono varie opzioni per ottenere l'accesso vascolare, ma la FAV rimane la più affidabile con minore morbilità e migliore tasso di pervietà complessivo. Tuttavia, l'AVF ha i suoi limiti e ha un tasso di pervietà complessivo del 50-70% a 1 anno e del 30-40% a 2 anni. Questo risultato indica che le strategie per prevenire l'occlusione alterando i fattori di rischio modificabili non sono ottimali e giustificano ulteriori ricerche.

I pazienti con CKD hanno spesso malattie cardiovascolari associate come cardiopatia ischemica, insufficienza ventricolare sinistra e angina. Spesso assumono farmaci cardioprotettivi come antiaggreganti piastrinici, enzimi di conversione dell'angiotensina e bloccanti dei canali del calcio. È stato dimostrato che l'iperplasia intimale è la causa più importante dei fallimenti della FAV.2 L'angiotensina II promuove la proliferazione della muscolatura liscia vascolare attraverso vari fattori di crescita. Vari modelli sperimentali hanno mostrato chiaramente che gli ACE-inibitori bloccano efficacemente la crescita della muscolatura liscia e l'iperplasia intimale nelle pareti dei vasi. La revisione della letteratura mostra risultati contrastanti in termini di pervietà AVF quando gli ACE-inibitori sono usati insieme. Uno studio di Jackson RS e colleghi ha mostrato che gli ACE inibitori erano associati a un ridotto rapporto di rischio [HR], 0,35; Intervallo di confidenza al 95% [CI], 0,16-0,76; P = .008). Considerando che, un altro studio non ha mostrato alcun ruolo degli ACE-inibitori nella prevenzione del fallimento del trapianto. La possibile spiegazione può essere il disegno dello studio poiché la maggior parte degli studi era retrospettiva e gli effetti di possibili fattori confondenti. Inoltre, in Pakistan mancano ricerche per vedere gli effetti dei farmaci farmacologici sulla pervietà primaria della FAV tra i pazienti con CKD.

La logica di questo studio è stabilire efficacemente il ruolo degli ACE-inibitori nel raggiungimento della pervietà primaria delle fistole AV riducendo al contempo il numero di fattori confondenti. Questo sarà il primo studio controllato randomizzato condotto in Pakistan. L'outcome primario è la pervietà della FAV a un anno. Gli esiti secondari includeranno le complicanze dell'innesto e il tempo di maturazione dell'innesto dopo l'intervento chirurgico.