Een studie ter evaluatie van het effect van de farmacokinetiek (PK) van acalabrutinib en zijn actieve metaboliet (ACP-5862) wanneer alleen toegediend en met matige CYP3A4-remmers Fluconazol of Isavuconazol bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Continue niet-roker deelnemer die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt
• Heb een body mass index van >= 18 kg/m^2 en <= 32 kg/m^2 bij screening
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI)
• Vrouwelijke deelnemers moeten niet-vruchtbaar zijn en moeten de in het protocol gespecificeerde sterilisatieprocedures hebben ondergaan en officiële documentatie hebben, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon die consistent zijn met postmenopauzale status
• Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosering
• Mogelijkheid om meerdere capsules en/of tabletten door te slikken met lege capsules maat 0 (tot een maximum van 3 capsules per deelnemer)

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de PI of aangewezen persoon
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de deelnemer kan vormen door deelname aan het onderzoek
• Aanwezigheid van klinisch significante, aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen, maar exclusief lokale huidschimmelinfecties), volgens de PI
• Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op acalabrutinib, fluconazol, isavuconazol, verwante verbindingen of andere inactieve ingrediënten
• Geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte en diabetes mellitus
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosering
• Geschiedenis van bloedingsdiathese
• Elke klinisch significante aandoening die volgens de PI de absorptie van acalabrutinib kan beïnvloeden, inclusief maagrestricties en bariatrische chirurgie (bijv. gastric bypass). Deelnemers met cholecystectomie zijn toegestaan.
• QTcF-interval is >460 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) of ECG-bevindingen worden door de PI of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie beschouwd
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Positieve drugs- of alcoholresultaten in urine bij screening of eerste check-in
• Positieve urine-cotinine bij screening
• Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs), hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) of hepatitis C-virus (HCV)
• Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 99 bpm bij screening
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening
• Geschatte creatinineklaring <90 ml/min en hemoglobinegehalte onder de ondergrens van normaal bij screening
• Een dieet hebben gevolgd dat onverenigbaar is met het dieet tijdens het onderzoek, naar de mening van de PI, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende het hele onderzoek
• Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen en plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Alle medicijnen, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende het onderzoek
  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren of remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen en/of P-glycoproteïne (P-gp), inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. waaronder geneesmiddelen met een smal therapeutisch venster die P-gp-substraten zijn, zoals digoxine.