Een studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetische en antitumoractiviteit van RO7428731 bij deelnemers met glioblastoom

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 12 weken, naar het oordeel van de Onderzoeker
• Diagnose van GBM op basis van het Consortium om moleculaire en praktische benaderingen van tumortaxonomie van het centrale zenuwstelsel (cIMPACT) NU 6-criteria te informeren
• Deelnemers moeten een bevestigde EGFRvIII-expressie hebben
• Karnofsky Performance Status (KPS)-score van >=70%.
• Adequate orgaanfuncties voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Bereidheid om zich te houden aan anticonceptiemaatregelen voor de duur van het onderzoek.

Opnamecriteria alleen voor deel I en deel II:

• Deelnemers van wie de tumoren een niet-gemethyleerde O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-promotorstatus hebben op basis van lokale beoordeling
• Deelnemers moeten de standaardbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde ziekte hebben voltooid, inclusief chirurgische resectie en adjuvante radiotherapie met of zonder gelijktijdige temozolomide.

Opnamecriteria alleen voor deel III en deel IV:

• Gedocumenteerde eerste of tweede herhaling van GBM
• Ten minste één meetbare GBM-laesie volgens de RANO-criteria voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Deelnemers met infratentoriale tumoren en tumoren die zich voornamelijk in of dichtbij kritieke structuren bevinden (bijv. Hersenstam).
• Aanwezigheid van extracraniële metastatische of leptomeningeale ziekte
• Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor enig ander bestanddeel van de formulering van het geneesmiddel voor onderzoek
• Actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt, inclusief erfelijke en verworven coagulopathieën
• Deelnemers kunnen geen MRI met contrastmiddel ondergaan.

Uitsluitingscriteria alleen voor deel I en deel II:

• Terugkerende kwaadaardige gliomen
• Elke eerdere antitumorbehandeling voor GBM: tumorresectie, adjuvante radiotherapie met of zonder gelijktijdige temozolomide moet de enige tumorgerichte behandeling zijn die de deelnemer heeft gekregen voor GBM.

Uitsluitingscriteria alleen voor deel III en deel IV:

• Meer dan twee recidieven van GBM
• Voorafgaande anti-EGFRvIII-targeting-middelen (inclusief vaccins), anti-angiogene therapie en/of gentherapie voor de behandeling van GBM en gliomen.