Eerste studie bij mensen van mutant-selectieve PI3Kα-remmer, RLY-2608, als een enkelvoudig middel bij patiënten met gevorderde solide tumoren en in combinatie met fulvestrant bij patiënten met gevorderde borstkanker

Belangrijkste opnamecriteria

Deel 1 - Evalueerbare ziekte volgens RECIST Versie 1.1 Deel 2 - Meetbare ziekte volgens RECIST Versie 1.1

Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-1

Een of meer gedocumenteerde primaire oncogene PIK3CA-mutatie(s) in bloed en/of tumor volgens lokale beoordeling

- Andere mogelijk oncogene PIK3CA-mutaties kunnen worden overwogen, maar moeten voorafgaand aan de inschrijving door de sponsor worden goedgekeurd.

Deel 1 - Mogelijkheid om gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken of bereid te zijn om voorafgaand aan de behandeling een tumorbiopsie te ondergaan om de PIK3CA-status retrospectief te beoordelen Deel 2 - Tumorweefsel voorafgaand aan de start van de studiemedicatie indienen voor retrospectieve bepaling van de PIK3CA-mutatie.

Sleutelopname voor RLY-2608 Single Agent Arm

- Ziekte die ongevoelig is voor standaardtherapie, intolerant is voor standaardtherapie, of standaardtherapie heeft geweigerd. Deel 1 - histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabele of gemetastaseerde solide tumor

Deel 2 - Inoperabele of gemetastaseerde solide tumor met PIK3CA-mutatie(s) en een van de volgende tumortypes:

Groep 1: clear cell eierstokkanker Groep 2: hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom Groep 3: baarmoederhalskanker Groep 4: overige solide tumoren, met uitzondering van colorectale, clear cell ovarium-, hoofd-hals plaveiselcel- en baarmoederhalskanker Groep 5: inoperabel of gemetastaseerd solide tumoren met PIK3CA dubbele mutaties

Sleutelopname voor RLY-2608 + Fulvestrant-arm

- Mannelijke of postmenopauzale vrouw met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HR+, HER2- inoperabele of gemetastaseerde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie. Premenopauzale of perimenopauzale vrouwen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van HR+ HER2- gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie en moeten eerder zijn behandeld met GnRH-agonist, ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel

[ Voor deel 1 en deel 2]: eerder behandeld voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met:

1. ≤1 chemokuur,
2. ≥1 cycline-afhankelijke kinasen (CDK) 4/6-remmer, en
3. ≥1 anti-oestrogeentherapie inclusief, maar niet beperkt tot, selectieve oestrogeenreceptordegradeerders (bijv. fulvestrant), selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (bijv. tamoxifen) en aromataseremmers (AI) (letrozol, anastrozol, exemestaan)

[Voor deel 2, groep 2]: eerder behandeld met een PI3Kα-remmer en gestopt met de remmer vanwege intolerantie en niet vanwege ziekteprogressie, waarbij intolerantie wordt gedefinieerd als stopzetting van de behandeling vanwege aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (bijv. hyperglykemie, huiduitslag, diarree, stomatitis) anders dan ernstige overgevoeligheidsreacties en/of levensbedreigende reacties, zoals anafylaxie en het syndroom van Stevens-Johnson.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

Eerdere behandeling met PI3Kα-remmers (behalve RLY-2608 + fulvestrant-arm, deel 2, groep 2).

Type 1- of type 2-diabetes waarvoor bloedglucoseverlagende medicatie nodig is, of nuchtere plasmaglucose ≥140 mg/dL en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥7,0%.

Geschiedenis van overgevoeligheid voor PI3K-remmers

QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 480 msec of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom, torsades de pointes of familiale voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom Klinisch significante, ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte CZS-metastasen of primaire CZS-tumor geassocieerd met progressieve neurologische symptomen