Colchicine bij hoogrisicopatiënten met acute lichte tot matige ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (CHANCE-3)

Inclusiecriteria:

1. 40 jaar of ouder dan 40 jaar;
2. Acute cerebrale ischemische gebeurtenis als gevolg van: acute lichte tot matige ischemische beroerte (NIHSS≤5 op het moment van randomisatie) of TIA met matig tot hoog risico op beroerte (ABCD2-score ≥ 4 op het moment van randomisatie)；
3. Met een hsCRP-niveau van ≥2mg/L bij randomisatie;
4. Kan worden behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 uur na het begin van de symptomen*(*Het begin van de symptomen wordt bepaald door het "laatst gezien normaal"-principe)；
5. Geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Misvorming, tumor, abces of andere ernstige niet-ischemische hersenziekte (bijv. multiple sclerose) op baseline CT of MRI van het hoofd.
2. Geïsoleerde of puur zintuiglijke symptomen (bijv. gevoelloosheid), geïsoleerde visuele veranderingen of geïsoleerde duizeligheid/vertigo zonder bewijs van een acuut infarct op baseline CT of MRI van het hoofd.
3. Iatrogene oorzaken (angioplastiek of operatie) van beroerte of TIA.
4. Vermoedelijke cardiale bron van embolie, zoals atriumfibrilleren of hartklepprothese).
5. Een score van ≥ 2 op de gemodificeerde Rankin-schaal vlak voor het optreden van de indexgebeurtenis.
6. Gebruik van colchicine binnen 30 dagen vóór randomisatie of van plan om colchicinetherapie te nemen voor andere indicaties.
7. Bekende allergie of gevoeligheid of intolerantie voor colchicine.
8. Inflammatoire darmziekte (Crohn of colitis ulcerosa) of chronische diarree.
9. Symptomatische perifere neuropathie of reeds bestaande progressieve neuromusculaire ziekte of met creatinekinase (CK)-niveau > 3 keer de bovengrens van normaal zoals gemeten in de afgelopen 30 dagen en vastgesteld als niet-voorbijgaand door herhaald testen.
10. Een voorgeschiedenis van cirrose, chronische actieve hepatitis of ernstige leverziekte.
11. Verminderde leverfunctie (ALAT of ASAT > tweemaal de bovengrens van het normale bereik) of nierfunctie (creatinine meer dan 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik of eGFR minder dan 50 ml/min) bij randomisatie.
12. Anemie (hemoglobine <10 g/dl), trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100×109/l) of leukopenie (witte bloedcellen <3×109/l) bij randomisatie.
13. In de acute fase van luchtweginfectie, urineweginfectie en gastro-enteritis, of momenteel orale of intraveneuze anti-infectieuze therapie gebruikt of van plan is te krijgen voor een andere infectie.
14. Gebruikt momenteel of is van plan te beginnen met langdurige (> 7 dagen) systemische ontstekingsremmers (NSAID's behalve aspirine, orale of intraveneuze therapie met steroïden) tijdens de studie.
15. Van plan bent om matige of sterke CYP3A4-remmers te gebruiken (claritromycine, erytromycine, telitromycine, andere macrolide-antibiotica, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, atazanavir, indinavir, andere hiv-proteaseremmers, verapamil, diltiazem, kinidine, digoxine, disulfiram, enz.) of P -gp-remmers (cyclosporine) bij randomisatie.
16. Geplande operatie of interventionele behandeling die stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de studie vereist.
17. Gedurende de laatste 30 dagen deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel of apparaat in onderzoek.
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruikten en geen gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest of ernstige niet-cardiovasculaire aandoening hadden.
19. Ernstige niet-cardiovasculaire comorbiditeit met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
20. Met een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik.
21. Onvermogen om onderzoeksprocedures te begrijpen en/of te volgen als gevolg van mentale, cognitieve of emotionele stoornissen, of om een ​​ongeschikte kandidaat voor het onderzoek te zijn voor een ander onderzoek dat door de onderzoeker wordt overwogen.