Klinische fase Ib-studie naar de veiligheid, de verdraagbaarheid, de farmacokinetiek en de werkzaamheid van ScTIL-injectie (gen-gemodificeerde tumor-infiltrerende lymfocyten) alleen en in combinatie met B-lymfocytadjuvans bij de behandeling van kwaadaardige vaste tumoren in het spijsverteringsstelsel

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75, ongeacht geslacht;
2. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;
3. Patiënten met maligne solide tumoren van het spijsverteringsstelsel (slokdarmkanker, maagkanker, alvleesklierkanker, colorectale kanker, enz.) bij wie de standaardbehandeling, bevestigd door histologie of cytologie, heeft gefaald, of die ziekteprogressie hebben na meerlijnige behandelingen, of momenteel niet geschikt zijn voor standaardbehandeling;
4. PD-1-positieve T-cellen in perifeer bloed waren goed voor ≥ 18% van de totale T-lymfocyten;
5. Accepteer vrijwillig het gebruik van aferese van perifere bloedcellen om cellen te verkrijgen voor de bereiding van ScTIL-cellen; Op basis van geïnformeerde toestemming worden haplo-identieke celdonoren (bloedverwanten in rechte lijn: ouders, kinderen, broers en zussen) bemonsterd en gedetecteerd voor HLA-matching, infectieziekte-index, routinematig bloedonderzoek, bloeding en stollingsindicatoren, gevolgd door verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's ≥ 3x10^9) via aferese van de celdonoren om allogeen B-lymfocytenadjuvans te bereiden;
6. Volgens RECIST versie 1.1 is er ten minste één meetbare tumorfocus. De meetbare tumorfocus wordt gedefinieerd als de langste diameter ≥ 10 mm en de CT-scandikte is niet groter dan 5,0 mm. Voor lymfeklierlaesies, de korte diameter ≥ 15 mm;
7. De lichamelijke conditiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 tot 1;

8. Voldoende beenmerg- en orgaanfuncties:

   1. Hematologie: neutrofielen is gelijk aan of hoger dan 1,5×10^9/L, bloedplaatjes is gelijk aan of hoger dan 75×10^9/L, hemoglobine is gelijk aan of hoger dan 90g/L; het totale aantal lymfocyten is gelijk aan of hoger dan 50% van de ondergrens van het normale bereik;
   2. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) zijn beide gelijk aan of lager dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) (als intrahepatische galwegkanker bestaat, gelijk aan lager dan 5 keer de ULN); totaal bilirubine (TBIL) is gelijk aan of lager dan 2 maal ULN;
   3. Nierfunctie: creatinine (Cr) is gelijk aan of lager dan 1,5 keer ULN;
   4. Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) is gelijk aan of korter dan 1,5 keer ULN of geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) is gelijk aan of korter dan 1,5 keer ULN;
   5. Urine-eiwitconcentratie is gelijk aan of lager dan ≤ 1+, zonder oedeem.
   6. Albumine is gelijk aan of hoger dan 3,0 g/dl.
9. Gekwalificeerde patiënten met vruchtbaarheid (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon- of barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken met hun partners tijdens het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste medicatie; De bloed- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zie bijlage 8 voor de definitie) moet negatief zijn;
10. In staat zijn om het onderzoek te begrijpen en vrijwillig de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase met klinische symptomen, of ander bewijs toont aan dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastase van de patiënt niet onder controle is, dus het is niet geschikt om in het onderzoek te worden opgenomen volgens het oordeel van de onderzoeker;

2. Systemische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, antitumor bioactieve traditionele Chinese geneeskunde en andere antitumorbehandelingen ontvangen binnen 2 weken vóór aferese, met uitzondering van het volgende:

   1. Nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken voor de oogst;
   2. Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen werden 1 week vóór de enkele oogst ingenomen;
3. Systemische behandeling met glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of een andere immunosuppressieve behandeling ontvangen binnen 2 weken vóór de aferese; Behalve in de volgende gevallen: Intermitterend gebruik van lokale, oog-, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïden; Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen);

4. Binnen 4 weken voor aferese:

   1. Andere niet-vermelde medicijnen of behandelingen voor klinisch onderzoek hebben gekregen;
   2. Een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of een geplande ziekenhuisopname nodig hebben tijdens de proefperiode;
   3. Gebruikt levend verzwakt vaccin;
5. Er was een actieve infectie binnen 1 week vóór de aferese en een systemische anti-infectiebehandeling was momenteel vereist;
6. Patiënten die PD-L1 mAb kregen binnen 3 maanden vóór aferese (inclusief maar niet beperkt tot atilizumab en duvalizumab);
7. Beeldvormingsbevindingen suggereren de aanwezigheid van progressieve pulmonale auto-immuun interstitiële of alveolaire ontsteking;
8. Immunotherapie had gekregen en ≥ graad 3 IrAE had (behalve hypothyreoïdie);
9. De bijwerking van eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot CTCAE 5.0 beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve de toxiciteit zonder veiligheidsrisico beoordeeld door onderzoekers zoals haaruitval);
10. Patiënten met actieve of auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.); Behalve voor patiënten met een klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier en goed gecontroleerde diabetes type I;
11. Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief HIV-antilichaamtest positief;
12. Hepatitis B (immunologische testresultaten sluiten besmettelijkheid niet uit) en/of hepatitis B DNA-titer is hoger dan de ondergrens van de detectiewaarde van het onderzoekscentrum; En/of hepatitis C (positief voor anti-HCV-antilichamen); En/of treponema pallidum antilichaam positief;

13. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, ⅱ - ⅲ graad atrioventriculaire blokkade, enz.;
    2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen ≥ graad 3 traden op binnen 6 maanden vóór de celreïnfusie;
    3. New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie ≥ klasse II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, of structurele hartaandoening met hoog risico beoordeeld door andere onderzoekers;
    4. Klinisch oncontroleerbare hypertensie;
14. Sereuze holte-effusie buiten klinische controle is naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor de groep;
15. Bekende alcohol- of drugsverslaving;
16. Psychische stoornissen of slechte therapietrouw;
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten of om andere redenen niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie.