Vaiheen Ib kliininen tutkimus ScTIL-injektion (geenimuunneltu tuumoriin tunkeutuvan lymfosyyttien) turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikkaa ja tehosta yksinään ja yhdessä B-lymfosyyttiadjuvantin kanssa ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 sukupuolesta riippumatta;
2. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
3. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia (ruokatorven syöpä, mahasyöpä, haimasyöpä, paksusuolensyöpä jne.), jotka eivät ole läpäisseet histologian tai sytologian vahvistamaa standardihoitoa tai joiden sairaus on edennyt monilinjahoitojen jälkeen tai jotka eivät tällä hetkellä ole sopivia tavanomaiseen hoitoon;
4. PD-1-positiiviset T-solut ääreisveressä olivat > 18 % T-lymfosyyttien kokonaismäärästä;
5. Hyväksyä vapaaehtoisesti perifeeristen verisolujen afereesin käyttö solujen saamiseksi ScTIL-solujen valmistusta varten; Tietoon perustuvan suostumuksen perusteella haploidenttisistä solujen luovuttajista (veren sukulaiset: vanhemmat, lapset, veljet ja sisaret) otetaan näytteitä ja havaitaan HLA-vastaavuus, tartuntatautiindeksi, rutiinitutkimus, verenvuoto ja hyytymisindikaattorit, minkä jälkeen kerätään perifeerisiä soluja. veren mononukleaarisolut (PBMC:t ≥ 3 x 10^9) soluluovuttajien afereesin avulla allogeenisen B-lymfosyyttiadjuvantin valmistamiseksi;
6. RECIST-version 1.1 mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainkohta. Mitattavissa oleva kasvainfokus määritellään pisimmäksi halkaisijaksi ≥ 10 mm ja CT-skannauksen paksuus ei ylitä 5,0 mm. Imusolmukevaurioita varten lyhyt halkaisija ≥ 15 mm;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen kunnon pistemäärä on 0–1;

8. Riittävät luuytimen ja elinten toiminnot:

   1. Hematologia: neutrofiilien määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin 75 × 10^9/l, hemoglobiini on yhtä suuri tai suurempi kuin 90 g/l; lymfosyyttien kokonaismäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 50 % normaalialueen alarajasta;
   2. Maksan toiminta: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat molemmat yhtä suuret tai pienemmät kuin 3 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) (jos on intrahepaattinen sappitiehyesyöpä, pienempi kuin 5 kertaa ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) on yhtä suuri tai pienempi kuin 2 kertaa ULN;
   3. Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) on yhtä suuri tai pienempi kuin 1,5 kertaa ULN;
   4. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT) on yhtä suuri tai lyhyempi kuin 1,5 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) on yhtä suuri tai lyhyempi kuin 1,5 kertaa ULN;
   5. Virtsan proteiinipitoisuus on yhtä suuri tai pienempi kuin ≤ 1+, ei turvotusta.
   6. Albumiini on yhtä suuri tai suurempi kuin 3,0 g/dl.
9. Pätevien hedelmällisyyttä omaavien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmä tai raittius jne.) kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen lääkityksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevien naisten veri- tai virtsaraskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (katso määritelmä liite 8);
10. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi kliinisillä oireilla tai muu näyttö osoittaa, että potilaan keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke ei ole saatu hallintaan, joten se ei sovi tutkijan arvion mukaan tutkimukseen;

2. Saatu systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, kasvaintenvastaista bioaktiivista perinteistä kiinalaista lääketiedettä ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 2 viikon sisällä ennen afereesia, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen sadonkorjuuta;
   2. Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet otettiin 1 viikko ennen yksittäistä sadonkorjuuta;
3. Saatu systeemistä glukokortikoidihoitoa (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen afereesia; Lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: Paikallisten, silmän, nivelensisäisten, nenänsisäisten ja inhaloitavien glukokortikoidien ajoittainen käyttö; Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisy);

4. 4 viikon sisällä ennen afereesia:

   1. ovat saaneet muita listaamattomia kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja;
   2. jolle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta pistobiopsiaa) tai merkittävä trauma, tai jolle on tehty suunniteltu sairaalahoito koeajan aikana;
   3. Käytetty elävä heikennetty rokote;
5. Aktiivinen infektio oli viikon sisällä ennen afereesia, ja tällä hetkellä vaadittiin systeemistä infektionvastaista hoitoa;
6. Potilaat, jotka saavat PD-L1-mAb:tä 3 kuukauden sisällä ennen afereesia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, atilitsumabi ja duvalitsumabi);
7. Kuvantamislöydökset viittaavat etenevän keuhkojen autoimmuunisen interstitiaalisen tai alveolaarisen tulehduksen esiintymiseen;
8. oli saanut immunoterapiaa ja hänellä oli ≥ asteen 3 IrAE (paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta);
9. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutus ei ole palautunut CTCAE 5.0 -luokituksen arvoon ≤ 1 (lukuun ottamatta tutkijoiden arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtöä);
10. Potilaat, joilla on aktiivisia tai autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.); Lukuun ottamatta potilaita, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus ja hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes;
11. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainetesti positiivinen;
12. B-hepatiitti (immunologiset testitulokset eivät sulje pois tarttuvuutta) ja/tai hepatiitti B:n DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen tunnistusarvon alaraja; ja/tai hepatiitti C (anti-HCV-vasta-ainepositiivinen); Ja/tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;

13. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. On olemassa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, ⅱ - ⅲ asteen eteiskammioiden salpaus jne.
    2. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ≥ asteen 3 esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota;
    3. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ luokka II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai rakenteellinen sydänsairaus, jonka riski on korkea muiden tutkijoiden arvioimana;
    4. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;
14. Kliinisen hallinnan ulkopuolella oleva seroosionteloeffuusio ei sovi tutkijan arvion mukaan ryhmälle;
15. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
16. Mielenterveyden häiriöt tai huono suostumus;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai hän ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.