Klinische studie naar de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ScTIL (genetisch gemodificeerde tumor-infiltrerende lymfocyten) bij de behandeling van gynaecologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75, vrouw;
2. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;

3. Klinisch gediagnosticeerde geavanceerde gynaecologische tumoren, waaronder:

   1. baarmoederhalskanker;
   2. Eierstokkanker;
   3. Kwaadaardige trofoblastische tumor;
4. Patiënten die ingrijpende chirurgie hebben ondergaan ± adjuvante radiotherapie en chemotherapie, of die ziekteprogressie of recidief hebben na het ontvangen van te veel lijnen radiotherapie en chemotherapie, die niet opnieuw kunnen worden gereseceerd of die radiotherapie en chemotherapie niet kunnen verdragen;
5. Patiënten met baarmoederhals- en eierstokkanker hebben ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST versie 1.1-standaard; Patiënten met een kwaadaardige trofoblasttumor β HCG ≥ 5, met of zonder meetbare laesies.
6. Accepteer vrijwillig perifere bloedaferese ± chirurgische resectie van vers tumorweefsel om cellen te verkrijgen voor celvoorbereiding, en het aandeel PD-1-positieve T-cellen in perifeer bloed in het totale aantal T-cellen is ≥ 18%. Voor patiënten die vóór de screening zijn behandeld met PD-1-monoklonale antilichamen, is het aandeel PD1-positieve T-cellen in perifeer bloed in het totale aantal T-cellen ≥ 10%;
7. De ECOG-score voor fysieke conditie is 0 tot 1;

8. Voldoende beenmerg- en orgaanfuncties hebben:

   Bloedsysteem (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factorbehandeling binnen 14 dagen):

   Neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × honderdnegen Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/l Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l Lymfocytentelling (lym) ≥ 60% van de ondergrens van de normale waarde Lymfocytensubgroepen: aandeel van B-lymfocyten (CD19+) in lymfocyten ≥ ondergrens van de normale waarde

   Lever functie:

   Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN Patiënten met levermetastasen of leverkanker: ≤ 5 × ULN Asparaginezuuraminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN Patiënten met levermetastasen of leverkanker: ≤ 5 × ULN

   Nierfunctie Creatinine ≤ 1,5 × ULN Stollingsfunctie Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

9. Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen om permanent betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon- of barrièremethode of onthouding, enz.) Te gebruiken met hun partners tijdens en na de proef; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zoals gedefinieerd in Bijlage 9) moeten binnen 7 dagen voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan;
10. De proefpersonen moeten vóór de test op de hoogte worden gebracht van het onderzoek en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. metastase in het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase met klinische symptomen, of er is ander bewijs dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase van de patiënt niet onder controle is, wat naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor opname;
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tweede maligniteit binnen 5 jaar vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Patiënten die eerder PD-L1 mAb hadden gekregen;
4. Degenen die binnen 1 week vóór de aferese een actieve infectie hebben en momenteel een systematische anti-infectiebehandeling nodig hebben;

5. Kreeg chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie, traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties en andere antitumorbehandelingen binnen 2 weken vóór aferese, behalve:

   1. Nitrosoureum of mitomycine C waren binnen 6 weken vóór de enkele oogst;
   2. Orale fluorouracils en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen werden 1 week vóór de aferese ingenomen.

6. Binnen 2 weken voor aferese:

   1. Systemische glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of een andere immunosuppressieve behandeling hebben gekregen; Behalve in de volgende gevallen: lokale, oog-, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïden; Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen);
   2. Gebruikte immunomodulerende geneesmiddelen, waaronder maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, enz.;

7. Binnen 4 weken voor aferese:

   1. Andere niet-vermelde medicijnen of behandelingen voor klinisch onderzoek hebben gekregen;
   2. een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of een electieve operatie moeten ondergaan tijdens het onderzoek;
   3. Gebruikt levend verzwakt vaccin;
8. Momenteel lijdend aan interstitiële longziekte;
9. Had een behandeling met PD-1-monoklonale antilichamen ondergaan en had ≥ graad 2 Irae; Of andere immunotherapie met ≥ graad 3 Irae;
10. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, of die hadden, en recidiverende auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz., met uitzondering van klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier en goed gecontroleerde type I-diabetes.
11. De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 en de evaluatie is ≤ 1 (behalve de toxiciteit zonder veiligheidsrisico beoordeeld door de onderzoekers, zoals haaruitval).
12. Een voorgeschiedenis hebben van immuundeficiëntie, inclusief HIV-antilichaamtest positief;
13. Hepatitis B: de titer van HBsAg (+) en/of hepatitis B DNA is hoger dan die van het onderzoekscentrum. En/of hepatitis C: anti HCV positief; En/of Treponema pallidum antilichaam positief;

14. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, ⅱ-ⅲ graad atrioventriculair blok, enz.
    2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad 3 en hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening.
    3. New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥ graad II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, of structurele hartaandoening met hoog risico beoordeeld door andere onderzoekers;
    4. Klinisch oncontroleerbare hypertensie.
15. Sereuze effusie buiten klinische controle is niet geschikt om in de groep te worden opgenomen volgens het oordeel van de onderzoeker;
16. Bekende alcohol- of drugsverslaving;
17. Psychische stoornis of slechte therapietrouw;
18. Vrouwen met reproductieve behoeften en zwangere of zogende vrouwen;
19. Er zijn andere ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, of andere redenen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie.