Esomeprazol Magnesiumdihydraat 40 mg tabletten, vergeleken met Nexium 40 mg tabletten in nuchtere toestand

Titel A Bio-equivalentiestudie van een gerandomiseerd, open-label, enkelvoudige dosis, tweeweg crossover-ontwerp met twee perioden, twee behandelingen en twee sequenties van Esomeprazol magnesiumdihydraat 40 mg tabletten vergeleken met Nexium 40 mg tabletten bij gezonde Thaise vrijwilligers onder vastende toestand.

Doel Het primaire doel is om de snelheid en mate van absorptie van een generieke formulering te vergelijken met die van een referentieformulering wanneer deze wordt gegeven als een gelijk gelabelde dosis. Het secundaire doel is het evalueren van de veiligheid na orale toediening van zowel de test- als de referentieformulering bij gezonde Thaise vrijwilligers.

Studieopzet Gerandomiseerd, open-label, enkelvoudige dosis, tweewegs-crossover-ontwerp met twee perioden, twee behandelingen en twee sequenties in nuchtere toestand en een wash-outperiode van ten minste 7 dagen tussen de doses.

Steekproefomvang 30 gezonde menselijke Thaise proefpersonen. Indien beschikbaar kunnen er twee extra proefpersonen worden ingecheckt op de dag van inchecken van periode I om eventuele uitval voorafgaand aan de dosering van periode I te compenseren. Deze proefpersonen zullen een dosis krijgen als er uitval is voorafgaand aan de dosering in periode I. Als er geen uitval is, worden deze personen na voltooiing van de dosering in periode I uitgecheckt zonder te worden gedoseerd.

Geneesmiddelproduct Testproduct: Esomeprazol 40 mg maagsapresistente tabletten Referentieproduct: Nexium® 40 mg tabletten Gefabriceerd door: AstraZeneca AB, Koninkrijk Zweden

Toediening Na een nacht vasten in een klinische instelling van ten minste 10 uur, zal elke vrijwilliger een enkele dosis Esomeprazol 40 mg maagsapresistente tabletten van test- of referentietablet ontvangen met 250 ml drinkwater. Elke vrijwilliger mag naar wens water drinken, behalve 1 uur vóór en na de toediening van het geneesmiddel. De formulering wordt op een crossover-wijze gegeven volgens het randomisatieschema. Na de toediening wordt de mondholte van de patiënt gecontroleerd met behulp van een zaklamp om de volledige medicatie- en vloeistofconsumptie door de apotheker te bevestigen.

Bloedschema In elke periode worden in totaal 21 bloedmonsters (elk ongeveer 5 ml) afgenomen vóór de dosis (0,00 uur) en om 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,25, 1,50, 1,75, 2,00, 2,25, 2,50, respectievelijk 2,75, 3,00, 3,50, 4,00, 5,00, 6,00, 8,00, 10,00, 12,00 en 16,00 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Monsterafname Bloedmonsters worden afgenomen via een verblijfskatheter die in een ader wordt geplaatst met behulp van wegwerpspuiten of via verse venapunctie met wegwerpspuiten en -naalden. Op elk monstertijdstip wordt ongeveer 5 ml bloedmonster afgenomen en overgebracht naar voorgelabelde monsterbuisjes met K3EDTA als antistollingsmiddel. Keer de opvangbuis onmiddellijk na verzameling 3-5 keer om. Na verzameling worden alle monsters overgebracht naar een centrifugatieruimte bij een gecontroleerde temperatuur (2-8 °C). De monsters worden gedurende 5 minuten bij 4 ± 2 °C bij 4000 rpm gecentrifugeerd. Na het centrifugeren worden de plasmamonsters in twee vooraf gelabelde cryovials verdeeld voor ongeveer 1 ml in de originele cryovial, waarbij het resterende volume overblijft voor de dubbele cryovial. Het plasma zal worden toegevoegd in de vooraf toegevoegde buffer van 0,5 M natriumwaterstofcarbonaat in Milli-Q water aan de vooraf gelabelde cryovials. De juiste aanpassingen voor buffertoevoeging zijn toegestaan, maar de uiteindelijke samenstelling van de buffer in plasma zal 5% zijn. van het totale volume. De cryovials worden vervolgens gedurende 30 seconden gewerveld op een multitube-vortexer. Cryovials met plasmamonsters worden bewaard bij -70 ± 10 °C.

Analytische methode De plasmaconcentratie van esomeprazol zal worden bepaald volgens de internationale richtlijnen/interne SOP met behulp van een UPLC-MS/MS-methode.

Farmacokinetische parameters Primaire farmacokinetische parameter: Cmax, AUC0 → t en AUC0 → ∞ en secundaire farmacokinetische parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zullen worden bepaald op basis van de plasmaconcentratiegegevens van analyten.

Statistische analyse ANOVA, twee eenzijdige tests voor bio-equivalentie, voor log-getransformeerde farmacokinetische parameters Cmax, AUC0 → t en AUC0 → ∞ zullen worden uitgevoerd.

Acceptatiecriteria voor bio-equivalentie Om als bio-equivalent te worden beschouwd, moet het 90% betrouwbaarheidsinterval van de geometrische gemiddeldenverhouding van Cmax, AUC0 → t en AUC0 → ∞ van esomeprazol van test- en referentieproducten in het interval van 80,00-125,00% liggen. voor de log-getransformeerde gegevens.