De werkzaamheid en veiligheid van Lcaritine in combinatie met Bevacizumab en FOLFIRI bij de behandeling van levermetastasen door colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• 1). Leeftijd ≥ 18 jaar. 2). Patiënten met inoperabele, gevorderde, gemetastaseerde colorectale kanker, bevestigd door klinische diagnostische criteria en/of histopathologisch of cytologisch onderzoek. Metastasen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de lever.

  3). Aanwezigheid van duidelijk meetbare (RECIST 1.1-conforme) levermetastasen bij beeldvormingsbeoordeling (niet reseceerbaar volgens MDT-beoordeling).

  4). Patiënten bij wie eerdere eerstelijns systemische therapie, waaronder bevacizumab, niet heeft gefaald.

  5).ECOG PS-score 0-1. 6). Een normale orgaanfunctie hebben en binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling aan de volgende criteria voldoen bij laboratoriumtests:

  1. Hemoglobinegehalte > 80 g/l;
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
  3. Aantal bloedplaatjes ≥50×10-9/l;
  4. Serumalbumine ≥ 30 g/l;
  5. Totaal bilirubine ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN);
  6. Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 × ULN;
  7. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN;

  8. creatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 50 ml/min. 7). Goede slikfunctie. 8). Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN of protrombinetijd (PT) ≤16s.

     9). Levensverwachting ˃3 maanden. 10). Vrijwillige deelname aan dit onderzoek en vrijwillige ondertekening van geïnformeerde toestemming.

     11). Mannen en vrouwen in de zwangerschapsduur moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling.

     Uitsluitingscriteria:

• 1). Reeds bestaande of naast elkaar bestaande andere actieve kwaadaardige tumoren (behalve kwaadaardige tumoren die curatief zijn behandeld en vrij zijn van maligniteit, die een curatieve behandeling hebben ondergaan en al meer dan 5 jaar vrij zijn van morbiditeit of carcinoom in situ dat kan worden genezen door adequate behandeling).

  2). Gelijktijdige toediening van moderne Chinese medicinale preparaten voor antitumor- en antitumorindicaties.

  3). Patiënten die chemotherapie of antivasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGF)-therapie hebben gekregen.

  4). Patiënten die systemische chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie, goedgekeurde eiwitten/antilichamen of experimentele medicijnen of behandelingen (30 dagen) of radiotherapie (binnen 14 dagen) krijgen.

  5). Tumorinvasie van grote bloedvaten. 6). Aanzienlijk cardiovasculair compromis binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: bijv. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger. Beroerte, hartinfarct of hersenbloeding, of aritmie geassocieerd met hemodynamische instabiliteit; Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) >480 ms.

  7). Elke chirurgische ingreep in de afgelopen 28 dagen. 8). Bloedingen uit gescheurde slokdarm- of maagvarices in de afgelopen 2 weken, of onbevestigde ernstige spataderen en bloedingen naar het oordeel van de onderzoeker.

  9). Bloedingen of trombotische aandoeningen of bij trombolytische therapie, stollingsstoornissen; Onderzoeksinterventie Klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding, ongeacht de oorzaak, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.

  10). Patiënten met ongecontroleerde epilepsie, voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornissen, hypertensie.

  11). Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is in de afgelopen 2 jaar.

  12). Klinisch significante ascites bij lichamelijk onderzoek die niet medisch onder controle kunnen worden gebracht.

  13). Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of patiënten die tijdens de proef geen anticonceptie willen gebruiken.

  14). Bekende overgevoeligheid voor Icaritin, Bevacizumab en chemotherapeutische geneesmiddelcomponenten.

  15). Vermoeden dat dit een contra-indicatie voor het gebruik van het medicijn kan veroorzaken, of de betrouwbaarheid van de onderzoeksresultaten kan aantasten, of de patiënt in een ziekte of aandoening kan brengen waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties, of de therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden medicatie.

  16). Kwetsbare bevolkingsgroepen, waaronder mensen met psychische aandoeningen, cognitieve stoornissen, ernstig zieke patiënten, analfabetisme, enz.

  17). Aanwezigheid van andere redenen die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan dit onderzoek.