Effekter av diettaminosyrer på serum og makrofag aterogenitet

Aterosklerose er den underliggende årsaken til hjerte- og karsykdommer (CVD), den viktigste dødsårsaken over hele verden. Aterosklerose er en inflammatorisk sykdom i arteriene der aktiverte makrofager er rikelig i de aterosklerotiske lesjonene. Makrofager spiller nøkkelroller under tidlig aterogenese. Etter å ha differensiert fra perifere blodmonocytter, tar de dannede intimale makrofagene opp oksiderte/modifiserte lipoproteiner og transformeres til lipidrike skumceller, kjennetegn ved tidlig aterogenese. I tillegg til lipoproteinopptak, kan lipidakkumulering i makrofager også skyldes endringer i cellulær lipidmetabolisme, f.eks. svekket revers lipidtransport eller økte hastigheter for lipidbiosyntese. Selv om det er gjort store fremskritt med å forstå rollen til forskjellige lipider (fettsyrer, kolesterol, fosfolipider eller triglyserider) i makrofagskumcelledannelse og utvikling av åreforkalkning, er lite kjent om den potensielle virkningen av andre næringsstoffer, slik som aminosyrer (AA). ).

Tidligere studier har vist en sammenheng mellom spesifikke AA-er og økt CVD-risiko eller høyere forekomst av koronararteriesykdom (CAD). For eksempel er rollen til AA-er med forgrenet kjede (BCAA; valin, leucin og isoleucin) i aterogenese og CVD nylig studert. Assosiasjonsstudier viste at plasmanivåene av BCAA signifikant og uavhengig korrelerte med dyslipidemi og CAD. Imidlertid ble det funnet at BCAA har kardiobeskyttende effekter i en rottemodell med hjertesvikt. Spesifikt ble leucin rapportert å dempe utviklingen av aterosklerose i musemodellen med aterosklerotisk apoE-mangel (apoE-/-), ved å forbedre plasmalipidprofilen og ved å redusere systemisk betennelse. Andre studier har indikert evnen til noen AA-er til å utøve anti-aterogene effekter. Glycin, den enkleste AA, var omvendt assosiert med risikoen for akutt hjerteinfarkt (AMI) hos pasienter med høye nivåer av apolipoprotein B (apoB) og LDL-kolesterol. Cystein er en essensiell AA i biosyntesen av glutation, en nøkkel endogen antioksidant kjent for sine anti-aterogene egenskaper i makrofag-lipidmetabolismen som fører til svekkelse av utviklingen av aterosklerose. Cysteinanaloger som N-acetylcystein (NAC) eller ribosecystein ble vist å være anti-aterogene. Arginin, en grunnleggende AA, er hovedforløperen for produksjon av nitrogenoksid i det vaskulære endotelet. Arginin ble vist å beskytte endotelceller fra lipidperoksidasjon, og forsinke eller redusere ateromdannelse. Arginin anti-aterogenisitet inkluderer dets antioksidantegenskaper og dets evne til å forbedre endotelfunksjonen hos CVD eller overvektige pasienter.

Målet med den foreslåtte studien er å undersøke effekten av en måneds tilskudd med spesifikke AA-er på endringer i makrofagets aterogenitet og lipidmetabolisme sammen med andre risikomarkører for utvikling av aterosklerose, slik som oksidativ serumstatus og lipidnivåer, på friske forsøkspersoner. Funn fra den nåværende foreslåtte studien kan kaste lys over ennå ukjente mekanismer som spesifikke AA-er påvirker ateroskleroseutvikling og CVD-risiko, og kan derfor muligens hjelpe til med fremtidig utvikling av anti-aterogene strategier