Effekter af diætaminosyrer på serum og makrofag aterogenicitet

Åreforkalkning er den underliggende årsag til hjerte-kar-sygdomme (CVD), den største dødsårsag på verdensplan. Aterosklerose er en inflammatorisk sygdom i arterierne, hvor aktiverede makrofager er rigelige i de aterosklerotiske læsioner. Makrofager spiller nøgleroller under tidlig aterogenese. Efter differentiering fra perifere blodmonocytter optager de dannede intimale makrofager oxiderede/modificerede lipoproteiner og omdannes til lipidrige skumceller, kendetegnet ved tidlig atherogenese. Udover lipoproteinoptagelse kan lipidakkumulering i makrofager også skyldes ændringer i cellulær lipidmetabolisme, f.eks. svækket omvendt lipidtransport eller øgede hastigheder af lipidbiosyntese. Selvom der er gjort store fremskridt i forståelsen af ​​forskellige lipiders rolle (fedtsyrer, kolesterol, fosfolipider eller triglycerider) i dannelsen af ​​makrofagskumceller og udvikling af åreforkalkning, ved man ikke meget om den potentielle påvirkning af andre næringsstoffer, såsom aminosyrer (AA'er). ).

Tidligere undersøgelser har vist en sammenhæng mellem specifikke AA'er og øget CVD-risiko eller højere forekomst af koronararteriesygdom (CAD). For eksempel er rollen af ​​de forgrenede AA'er (BCAA'er; valin, leucin og isoleucin) i atherogenese og CVD for nylig blevet undersøgt. Associationsstudier viste, at plasmaniveauerne af BCAA'er signifikant og uafhængigt korrelerede med dyslipidæmi og CAD. BCAA'er viste sig imidlertid at have kardiobeskyttende virkninger i en rottemodel med hjertesvigt. Specifikt blev leucin rapporteret at svække udviklingen af ​​aterosklerose i den aterosklerotiske apoE-deficiente (apoE-/-) musemodel ved at forbedre plasmalipidprofilen og ved at reducere systemisk inflammation. Andre undersøgelser har vist nogle AA'ers evne til at udøve anti-atherogene virkninger. Glycin, den enkleste AA, var omvendt forbundet med risikoen for akut myokardieinfarkt (AMI) hos patienter med høje niveauer af apolipoprotein B (apoB) og LDL-kolesterol. Cystein er en essentiel AA i biosyntesen af ​​glutathion, en vigtig endogen antioxidant kendt for sine anti-aterogene egenskaber i makrofag-lipidmetabolisme, der fører til svækkelse af åreforkalkningsudvikling. Cysteinanaloger såsom N-acetylcystein (NAC) eller ribosecystein viste sig at være anti-atherogene. Arginin, en basisk AA, er den vigtigste forløber for produktion af nitrogenoxid i det vaskulære endotel. Arginin blev vist at beskytte endotelceller mod lipidperoxidation og at forsinke eller reducere atheromdannelse. Arginins anti-aterogenicitet omfatter dets antioxidantegenskaber og dets evne til at forbedre endotelfunktionen hos CVD eller overvægtige patienter.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er at undersøge virkningerne af en måneds tilskud med specifikke AA'er på ændringer i makrofagernes atherogenicitet og lipidmetabolisme sammen med andre risikomarkører for åreforkalkningsudvikling, såsom serumoxidativ status og lipidniveauer, på raske forsøgspersoner. Resultater fra den nuværende foreslåede undersøgelse kan kaste lys over endnu ukendte mekanismer, hvorved specifikke AA'er påvirker åreforkalkningsudvikling og CVD-risiko og kan derfor muligvis hjælpe med den fremtidige udvikling af anti-aterogene strategier