VSL#3 versus placebo i vedlikehold av remisjon ved Crohns sykdom

Fremme kunnskap om biologien til Crohns sykdom (CD) har identifisert at vertens medfødte immunitet kan påvirke utviklingen av tarmbetennelse. Mønstergjenkjenningsreseptorer og Toll-lignende reseptorer er i stand til å oppdage både grampositive og gramnegative bakterier, gjær og flagellin og reagerer ved aktivering av det medfødte immunsystemet. Ved identifikasjon av de umetylerte CpG-dinukleotidsekvensene som finnes i bakterier, stimuleres lymfocytter, proinflammatoriske cytokiner som interleukin (IL)-12 og interferonene induseres, og både slimhinne- og vertsforsvaret mot de invaderende patogenene økes.

En samling bevis fra kliniske og eksperimentelle observasjoner indikerer en rolle for endogen fordøyelsesmikroflora i patogenesen av inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Den distale ileum og tykktarmen er områdene med høyeste luminale bakteriekonsentrasjoner og representerer betennelsesstedene i IBD. Probiotika har vist seg å redusere tarmbetennelse i dyrestudier. Hos mennesker kan probiotika også redusere betennelse, spesielt ved Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC). Probiotika er effektive i behandlingen av akutt pouchitt og dens forebygging. Bruken deres ser også ut til å ha en viss effekt i behandlingen av aktiv tarmbetennelse i UC, og foreløpige resultater tyder på en rolle i opprettholdelsen av remisjon.

NOD-2/CARD-15 er et gen som identifiserer tykktarmsbakterier og kan aktivere NF-kb-banen for å ødelegge de invaderende bakteriene. Identifikasjonen av at mutasjon av NOD-2/CARD-15-genet øker en persons mottakelighet for å utvikle CD antyder at en defekt i den medfødte immuniteten kan påvirke utviklingen av den kroniske tarmbetennelsen. CD-pasienter har også større sannsynlighet for å ha en økning i slimhinnepermeabiliteten, og dermed lar tykktarmsbakterier krysse inn i slimhinnelaget. En sentral rolle for tykktarmsbakteriene ser derfor ut til å være mulig i utviklingen og vedlikeholdet av tarmbetennelse, og dermed krever de potensielle effektene og fordelene av probiotika i behandlingen av CD ytterligere undersøkelser.

Det ser ut til at behandling med høypotente probiotiske preparater for oral bakterioterapi kan øke konsentrasjonen av beskyttende bakterier i den endogene fordøyelsesmikrofloraen og derfor kan gi en terapeutisk fordel hos pasienter med CD.

Dette er en fase IV multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av VSL#3 versus placebo i vedlikehold av remisjon hos pasienter med CD. Pasientene vil bli randomisert til en behandlingsgruppe som får én pose VSL#3 to ganger daglig, og en gruppe som får placebo i én pose to ganger daglig. Pasientene vurderes ved baseline og hver 12. uke frem til fullføring av studien ved 52 uker. Ved hvert besøk vil pasienten få rutinemessige blodprøver for CD, en fysisk undersøkelse og spørreskjema.