VSL#3 frente a placebo en el mantenimiento de la remisión en la enfermedad de Crohn

El avance del conocimiento sobre la biología de la enfermedad de Crohn (EC) ha identificado que la inmunidad innata del huésped puede afectar el desarrollo de la inflamación intestinal. Los receptores de reconocimiento de patrones y los receptores tipo Toll son capaces de detectar bacterias grampositivas y gramnegativas, levaduras y flagelina y responden mediante la activación del sistema inmunitario innato. Mediante la identificación de las secuencias de dinucleótidos CpG no metiladas que se encuentran en las bacterias, se estimulan los linfocitos, se inducen citocinas proinflamatorias como la interleucina (IL)-12 y los interferones, y aumentan las defensas tanto de la mucosa como del huésped contra los patógenos invasores.

Un cuerpo de evidencia de observaciones clínicas y experimentales indica un papel para la microflora digestiva endógena en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El íleon distal y el colon son las áreas con concentraciones bacterianas luminales más altas y representan los sitios de inflamación en la EII. Se ha demostrado que los probióticos reducen la inflamación intestinal en estudios con animales. En humanos, los probióticos también pueden reducir la inflamación, particularmente en la enfermedad de Crohn (CD) y la colitis ulcerosa (UC). Los probióticos son efectivos en el tratamiento de la reservoritis aguda y su prevención. Su uso también parece tener algún efecto en el tratamiento de la inflamación intestinal activa en la CU y los resultados preliminares sugieren un papel en el mantenimiento de la remisión.

NOD-2/CARD-15 es un gen que identifica bacterias colónicas y puede activar la vía NF-kb para destruir las bacterias invasoras. La identificación de que la mutación del gen NOD-2/CARD-15 aumenta la susceptibilidad de una persona a desarrollar EC sugiere que un defecto en la inmunidad innata puede afectar el desarrollo de la inflamación intestinal crónica. Los pacientes con CD también tienen más probabilidades de tener un aumento en la permeabilidad de la mucosa, lo que permite que las bacterias del colon crucen la capa de la mucosa. Por lo tanto, parece posible que las bacterias colónicas desempeñen un papel central en el desarrollo y mantenimiento de la inflamación intestinal y, por lo tanto, los efectos y beneficios potenciales de los probióticos en el tratamiento de la EC requieren más investigación.

Parece que el tratamiento con preparaciones probióticas de alta potencia para la bacterioterapia oral puede aumentar las concentraciones de bacterias protectoras de la microflora digestiva endógena y, por lo tanto, puede proporcionar un beneficio terapéutico en pacientes con EC.

Se trata de un ensayo de fase IV, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de VSL#3 frente a placebo en el mantenimiento de la remisión en pacientes con EC. Los pacientes serán aleatorizados a un grupo de tratamiento que recibirá un sobre de VSL#3 dos veces al día, y a un grupo que recibirá el fármaco placebo en un sobre dos veces al día. Los pacientes son evaluados al inicio del estudio y cada 12 semanas hasta la finalización del estudio a las 52 semanas. En cada visita al paciente se le realizarán análisis de sangre de rutina para EC, se le aplicará un examen físico y un cuestionario.