VSL#3 Versus Placebo na Manutenção da Remissão na Doença de Crohn

O avanço do conhecimento sobre a biologia da Doença de Crohn (DC) identificou que a imunidade inata do hospedeiro pode impactar no desenvolvimento da inflamação intestinal. Os receptores de reconhecimento de padrões e os receptores semelhantes a Toll são capazes de detectar bactérias gram-positivas e gram-negativas, leveduras e flagelina e respondem pela ativação do sistema imunológico inato. Pela identificação das sequências de dinucleotídeos CpG não metiladas encontradas nas bactérias, os linfócitos são estimulados, as citocinas pró-inflamatórias como a interleucina (IL)-12 e os interferons são induzidas e as defesas da mucosa e do hospedeiro contra os patógenos invasores são aumentadas.

Um corpo de evidências de observações clínicas e experimentais indica um papel para a microflora digestiva endógena na patogênese da doença inflamatória intestinal (DII). O íleo distal e o cólon são as áreas com maior concentração bacteriana luminal e representam os locais de inflamação na DII. Os probióticos demonstraram reduzir a inflamação intestinal em estudos com animais. No ser humano, os probióticos também podem reduzir a inflamação, particularmente na doença de Crohn (DC) e na colite ulcerosa (CU). Os probióticos são eficazes no tratamento da bolsite aguda e na sua prevenção. Seu uso também parece ter algum efeito no manejo da inflamação intestinal ativa na UC e os resultados preliminares sugerem um papel na manutenção da remissão.

NOD-2/CARD-15 é um gene que identifica bactérias colônicas e pode ativar a via NF-kb para destruir as bactérias invasoras. A identificação de que a mutação do gene NOD-2/CARD-15 aumenta a suscetibilidade de uma pessoa desenvolver DC sugere que um defeito na imunidade inata pode impactar no desenvolvimento da inflamação intestinal crônica. Os pacientes com DC também são mais propensos a ter um aumento na permeabilidade da mucosa, permitindo assim que as bactérias colônicas atravessem a camada mucosa. Um papel central para as bactérias colônicas parece ser possível no desenvolvimento e manutenção da inflamação intestinal e, portanto, os potenciais efeitos e benefícios dos probióticos no manejo da DC requerem uma investigação mais aprofundada.

Parece que o tratamento com preparações probióticas de alta potência para bacterioterapia oral pode aumentar as concentrações de bactérias protetoras da microflora digestiva endógena e, portanto, pode fornecer um benefício terapêutico em pacientes com DC.

Este é um estudo de fase IV multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de VSL#3 versus placebo na manutenção da remissão em pacientes com DC. Os pacientes serão randomizados para um grupo de tratamento que receberá um sachê de VSL#3 duas vezes ao dia e um grupo que receberá o medicamento placebo em um sachê duas vezes ao dia. Os pacientes são avaliados no início do estudo e a cada 12 semanas até a conclusão do estudo em 52 semanas. A cada visita o paciente fará exames de sangue de rotina para DC, um exame físico e um questionário será aplicado.