En optimal anti-thymoglobulindose (ATG) reduserer cGVHD, men øker ikke tilbakefall av leukemi for Haplo-HSCT

Human leukocyttantigen (HLA) haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon er en effektiv metode for behandling av hematologiske maligniteter. Imidlertid påvirker høy forekomst av graft-versus-host-sykdom (GVHD) alvorlig livskvaliteten til pasientene.

Bruk av ATG in vivo T-celletransplantasjonsregimer reduserer frekvensen av akutt GVHD (aGVHD) og cGVHD. Imidlertid er den optimale dosen av ATG ukjent, rapporterte Huang at en prospektiv, randomisert studie, som sammenlignet de langsiktige resultatene av 2 ATG-doser brukt i myeloablativ kondisjonering før umanipulert haplo-HSCT. Pasientene ble mottatt 10 mg/kg eller 6 mg/kg ATG i kondisjoneringsregime. Den 5-årige kumulative forekomsten av cGVHD ble funnet å være høyere med ATG 6mg/kg (75,0 % vs 56,3 % [P = 0,007] og moderat til alvorlig cGVHD: 56,3 % vs 30,4 % [P<.0001]. ATG 10 mg/kg i kondisjoneringsregime ble funnet å være assosiert med lavere risiko for cGVHD. Men moderat til alvorlig cGVHD var så høy som 35 %. Vi etablerte FBCA-forbehandlingsregimet som la til ATG og oppnår målet om å redusere GVHD. I dette FBCA-forbehandlingsregimet var ATG-dosen 12,5 mg/kg, noe som er høyere enn i andre protokoller. Den kumulative forekomsten av grad II-IV aGVHD og cGVHD var 21,9 % og 14,3 % med 12,5 mg/kg ATG i FBCA-kondisjoneringsregimet som var lavere enn ATG 10 mg/kg rapportert av Huang. Imidlertid kan ATG føre til immunsuppresjon og føre til langsom gjenoppretting av immunfunksjon og økt infeksjonsrate og kan øke tilbakefall av leukemi etter transplantasjon. Hva er den optimale effekten av ATG i FBCA-forbehandlingsregime som kan redusere cGVHD og ikke øke tilbakefall av leukemi etter transplantasjon? Tilgang til ClinicalTrials og andre nettsteder fant at det fortsatt ikke var noen relaterte internasjonale studier med FBCA-kondisjoneringsregimet. Vi antar at total ATG-dose 12,5 mg/kg i FBCA-forbehandlingsregime vil redusere cGVHD og ikke øke tilbakefall av leukemi etter transplantasjon.

I denne studien ble det utført en randomisert, prospektiv, multisenter, åpen kohortstudie for å undersøke pasienter (14–60 år gamle) med forskjellige ATG-doser (10 mg/kg og 12,5 mg/kg) i FBCA-forbehandlingsprotokollen for haploidentical. hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Hensikten med denne studien er å sammenligne forekomsten av cGVHD og ett års leukemi tilbakefall hos haploidentiske hematopoietiske stamcelletransplanterte mottakere som fikk forskjellige doser av antitymocyttglobulin (ATG) for akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) profylakse. Det første målet var å undersøke den optimale dosen av ATG for å redusere cGVHD og ikke øke ett års tilbakefallsleukemi etter haplo-HSCT. Dens betydning er å gi evidensbasert medisinsk bevis for å redusere forekomsten av cGVHD og for å forbedre livskvaliteten til pasienter med HLA haploid hematopoietisk stamcelletransplantasjon.