Sigdcellesykdomskondisjonering for benmargstransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Til og med fylte 18 år ved innleggelse for transplantasjon
2. Hemoglobin SS, eller hemoglobin S0 talassemi
3. HLA-identisk søskendonor (alle aldre) tilgjengelig uten HgbSS, SC eller S0 talassemi. Som et alternativ kan HLA identisk søskennavlestrengsblod brukes så lenge enheten har en TNC-dose før kryokonservering på over 5,0 x 107 TNC/kg mottakervekt.

4. Klinisk alvorlig SCD, definert av ett av følgende:

   1. Tidligere klinisk hjerneslag, som påvist av et nevrologisk underskudd som varer lenger enn 24 timer, som er ledsaget av radiografiske bevis på iskemisk hjerneskade og cerebral vaskulopati.
   2. Asymptomatisk cerebrovaskulær sykdom, som dokumentert av en av følgende:

   (i) Progressivt stille hjerneinfarkt, som påvist av serielle MR-skanninger som viser utviklingen av en rekke lesjoner (minst to tidsmessig diskrete lesjoner, som hver måler minst 3 mm i største dimensjon på den siste skanningen) eller forstørrelse av en enkelt lesjon, som opprinnelig måler minst 3 mm). Lesjoner må være synlige på T2-vektede MR-sekvenser.

   (ii) Cerebral arteriopati, som påvist av unormal TCD-testing (bekreftet forhøyede hastigheter i et enkelt kar med TAMMV > 200 cm/sek for ikke-avbildende TCD eller TAMX > 185 cm/sek for bildedannende TCD) eller ved signifikant vaskulopati på MRA ( mer enn 50 % stenose av > 2 arterielle segmenter eller fullstendig okklusjon av et enkelt arterielt segment).

   (c) Hyppige (≥ 3 per år i de foregående 2 årene) smertefulle vaso-okklusive episoder (definert som episoder som varer ≥ 4 timer og krever sykehusinnleggelse eller poliklinisk behandling med parenterale opioider). Hvis pasienten bruker hydroksyurea og bruken av det har vært assosiert med en reduksjon i frekvensen av episoder, bør frekvensen måles fra 2 år før oppstart av dette legemidlet.

   (d) Tilbakevendende (≥ 3 i livet) akutte brystsyndromhendelser som har nødvendiggjort erytrocytttransfusjonsbehandling.

   (e) Enhver kombinasjon av ≥ 3 episoder med akutt brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (definert som ovenfor) årlig i 3 år. Hvis pasienten bruker hydroksyurea og bruken har vært assosiert med en reduksjon i frekvensen av episoder, bør frekvensen måles fra 3 år før oppstart av dette legemidlet.

5. Må ha blitt evaluert og tilstrekkelig veiledet angående behandlingsalternativer for alvorlig sigdcellesykdom av en pediatrisk hematolog.

Ekskluderingskriterier:

1. Biopsipåvist kronisk aktiv hepatitt, portalfibrose (større enn skår I), eller skrumplever, eller serologiske bevis på aktiv hepatitt.
2. SCD kronisk lungesykdom stadium III (se vedlegg 1).
3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som < 50 % av forventet normal GFR for alder.
4. Alvorlig hjertedysfunksjon definert som forkortende fraksjon < 25 %.
5. Alvorlig gjenværende nevrologisk svekkelse bortsett fra hemiplegi alene, definert som fullskala IQ 70, quadriplegi eller paraplegi, manglende evne til å bevege seg, manglende evne til å kommunisere uten hjelpemidler, eller enhver svekkelse som resulterer i en reduksjon av Lansky ytelsesscore til < 70 %.
6. CNS-hendelse som inntreffer innen 6 måneder før transplantasjon.
7. Karnofsky eller Lansky funksjonell ytelsesscore < 70 %.
8. Bekreftet HIV-seropositivitet.
9. Pasient med uspesifisert kronisk toksisitet alvorlig nok til å skade pasientens evne til å tolerere benmargstransplantasjon.
10. Pasienten eller pasientens verge(r) er ikke i stand til å forstå naturen og risikoene som ligger i BMT-prosessen.
11. Historie om manglende overholdelse av medisinsk behandling som ville sette transplantasjonsforløpet i fare.
12. Donor som av psykologiske, fysiologiske eller medisinske årsaker ikke er i stand til å tolerere en benmargshøst eller motta generell anestesi.
13. Donor er HIV-smittet.
14. Donor er gravid.