Empagliflozin for No-reflow-fenomen i PCI for STEMI (EMPA-PCI)
Empagliflozin for å redusere risikoen for ikke-reflow-fenomen hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon for hjerteinfarkt med ST-elevasjon
Hjerteinfarkt er fortsatt, i vår nåværende tidsalder, en ledende årsak til sykelighet og dødelighet både innenlands og globalt. En betydelig bidragsyter til dette problemet er reperfusjonsskade, som forstørrer infarktet, forringer ventrikkelfunksjonen, fører til dårligere resultater og har foreløpig ingen spesifikk behandling. Opprinnelig utviklet som et antidiabetiker, har empagliflozin vist betydelige fordeler i andre organer og systemer. De siste årene har det vært demonstrert cellulære og vaskulære effekter i dyremodeller, som potensielt kan bidra til å redusere reperfusjonsskader. Imidlertid har ingen studier på mennesker ennå bekreftet disse effektene.
Følgelig ble denne dobbeltblinde, randomiserte, parallellarmede kliniske studien designet for å evaluere effekten av empagliflozinbehandling, administrert fra pre-intervensjonsperioden til 3 dager etter intervensjon, på forekomsten av "no-reflow"-fenomenet hos pasienter med ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI) som gjennomgår koronar angioplastikk sammenlignet med placebo.
Før de går inn i hemodynamikkrommet vil deltakerne i intervensjonsgruppen få en startdose på 25 mg empagliflozin eller placebo. Sykehusbehandling vil fortsette med 10 mg empagliflozin daglig i 3 dager for intervensjonsgruppen, mens kontrollgruppen vil få placebo. Pasienter vil bli overvåket ukentlig i løpet av den første måneden og annenhver uke i løpet av den andre og tredje måneden.
Det primære utfallet vil være forekomsten av fenomenet uten reflow, målt gjennom Trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) flowskala i koronarangiografien utført for å behandle infarktet. Sekundære utfall vil inkludere reduksjon av ST-segment på elektrokardiogrammet, troponinnivåer, forskjeller i langsgående belastning ved ekkokardiogram og infarktstørrelse ved magnetisk resonansavbildning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
- National Institute of Cardiology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt hjerteinfarkt med ST-segmentheving
- Presentasjon til instituttet innen 12 timer etter symptomdebut
- Koronar angioplastikk valgt som reperfusjonsbehandling for forsøkspersonen
- Informert samtykke signert
Ekskluderingskriterier:
- Hemodynamisk ustabile emner
- Personer som gjennomgår trombolysebehandling i den aktuelle hendelsen
- Historie om koronar revaskulariseringskirurgi
- Kjent allergi eller overfølsomhet for natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT2) hemmere
- Historie med tilbakevendende urinveisinfeksjoner
- Kjent kronisk nyresykdom og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 20
- Pågående behandling med hvilken som helst SGLT2-hemmer
- Deltakelse i en annen klinisk studie eller å ha deltatt i uken før rekruttering
- For kvinner i fertil alder: Pågående eller planlagt graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Empagliflozin
Pasientene som er inkludert i denne gruppen vil få en startdose på 25 mg Empagliflozin på tidspunktet for registrering i studien, før perkutan koronar intervensjon.
I løpet av de påfølgende tre dagene vil de få en daglig vedlikeholdsdose på 10 mg Empagliflozin.
|
Lastdose
Andre navn:
Vedlikeholdsdose
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Standard behandling
Pasientene som inngår i denne gruppen vil få standardbehandling etter gjeldende retningslinjer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-reflow-fenomen
Tidsramme: Under perkutan koronar intervensjon (omtrent 60 minutter etter at du har mottatt startdosen)
|
Forekomst av ikke-tilbakestrømningsfenomen under perkutan koronar intervensjon målt ved hjelp av Trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) Flow Grading System. Dikotom variabel (ja/nei). TIMI flow-graderingssystemet varierer fra 0 til 3. Grad 3 flow er det beste resultatet av angioplastikk og betyr at flow har blitt normalisert. Grad 2 flyt betyr at kontrasten flyter gjennom hele arterien, men saktere enn normalt. Grad 1 flow betyr at kontrasten flyter gjennom arterien, men når ikke enden av arterien. Strømningsgrad 0 betyr at kontrast ikke flyter i arterien. Det er det verste resultatet av en angiografi. Enhver annen flyt enn grad 3 tolkes som et ikke-reflow-fenomen. |
Under perkutan koronar intervensjon (omtrent 60 minutter etter at du har mottatt startdosen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Infrakt størrelse
Tidsramme: 72 timer etter startdosen
|
Myokardinfarktstørrelse målt i gram ved hjelp av hjertemagnetisk resonans.
Kontinuerlig variabel.
Gjennomsnittlig forskjell mellom begge gruppene.
Dette utfallet vil ikke kombineres med andre sekundære utfall.
|
72 timer etter startdosen
|
|
Langsgående tøyning
Tidsramme: 24 timer etter startdosen
|
Longitudinell belastning målt i prosent ved hjelp av transthorax ekkokardiogram.
Kontinuerlig variabel.
Gjennomsnittlig forskjell mellom begge gruppene.
Dette utfallet vil ikke kombineres med andre sekundære utfall.
|
24 timer etter startdosen
|
|
Høysensitiv Troponin Clearance
Tidsramme: 72 timer etter startdosen
|
Prosentandel av høysensitiv troponinnedgang ved sammenligning av innleggelsesverdier med verdier ved 72 timer.
Kontinuerlig variabel.
Gjennomsnittlig forskjell mellom begge gruppene.
Dette utfallet vil ikke kombineres med andre sekundære utfall.
|
72 timer etter startdosen
|
|
Kreatinkinase-myokardbånd Clearance
Tidsramme: 72 timer etter startdosen
|
Prosentandel av kreatinkinase-myokardbånd (CK-MB) reduseres ved sammenligning av innleggelsesverdier med verdier ved 72 timer.
Kontinuerlig variabel.
Gjennomsnittlig forskjell mellom begge gruppene.
Dette utfallet vil ikke kombineres med andre sekundære utfall.
|
72 timer etter startdosen
|
|
Uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter startdosen
|
Forekomst av rehospitalisering, ondartede arytmier, kardiogent sjokk, reinfarkt, akutt revaskularisering, død.
Dette utfallet vil ikke kombineres med andre sekundære utfall.
|
Inntil 3 måneder etter startdosen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eduardo Arias-Sanchez, MD, Deputy Head of the Department of Interventional Cardiology at the National Institute of Cardiology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Niccoli G, Burzotta F, Galiuto L, Crea F. Myocardial no-reflow in humans. J Am Coll Cardiol. 2009 Jul 21;54(4):281-92. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.054.
- Niccoli G, Kharbanda RK, Crea F, Banning AP. No-reflow: again prevention is better than treatment. Eur Heart J. 2010 Oct;31(20):2449-55. doi: 10.1093/eurheartj/ehq299. Epub 2010 Sep 13. No abstract available.
- Tasar O, Karabay AK, Oduncu V, Kirma C. Predictors and outcomes of no-reflow phenomenon in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. Coron Artery Dis. 2019 Jun;30(4):270-276. doi: 10.1097/MCA.0000000000000726.
- Annibali G, Scrocca I, Aranzulla TC, Meliga E, Maiellaro F, Musumeci G. "No-Reflow" Phenomenon: A Contemporary Review. J Clin Med. 2022 Apr 16;11(8):2233. doi: 10.3390/jcm11082233.
- Sayour AA, Korkmaz-Icoz S, Loganathan S, Ruppert M, Sayour VN, Olah A, Benke K, Brune M, Benko R, Horvath EM, Karck M, Merkely B, Radovits T, Szabo G. Acute canagliflozin treatment protects against in vivo myocardial ischemia-reperfusion injury in non-diabetic male rats and enhances endothelium-dependent vasorelaxation. J Transl Med. 2019 Apr 16;17(1):127. doi: 10.1186/s12967-019-1881-8.
- Cooper S, Teoh H, Campeau MA, Verma S, Leask RL. Empagliflozin restores the integrity of the endothelial glycocalyx in vitro. Mol Cell Biochem. 2019 Sep;459(1-2):121-130. doi: 10.1007/s11010-019-03555-2. Epub 2019 May 24.
- Lahnwong C, Palee S, Apaijai N, Sriwichaiin S, Kerdphoo S, Jaiwongkam T, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Acute dapagliflozin administration exerts cardioprotective effects in rats with cardiac ischemia/reperfusion injury. Cardiovasc Diabetol. 2020 Jun 15;19(1):91. doi: 10.1186/s12933-020-01066-9.
- Shao Q, Meng L, Lee S, Tse G, Gong M, Zhang Z, Zhao J, Zhao Y, Li G, Liu T. Empagliflozin, a sodium glucose co-transporter-2 inhibitor, alleviates atrial remodeling and improves mitochondrial function in high-fat diet/streptozotocin-induced diabetic rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Nov 28;18(1):165. doi: 10.1186/s12933-019-0964-4.
- Kolijn D, Pabel S, Tian Y, Lodi M, Herwig M, Carrizzo A, Zhazykbayeva S, Kovacs A, Fulop GA, Falcao-Pires I, Reusch PH, Linthout SV, Papp Z, van Heerebeek L, Vecchione C, Maier LS, Ciccarelli M, Tschope C, Mugge A, Bagi Z, Sossalla S, Hamdani N. Empagliflozin improves endothelial and cardiomyocyte function in human heart failure with preserved ejection fraction via reduced pro-inflammatory-oxidative pathways and protein kinase Galpha oxidation. Cardiovasc Res. 2021 Jan 21;117(2):495-507. doi: 10.1093/cvr/cvaa123.
- Lu Q, Liu J, Li X, Sun X, Zhang J, Ren D, Tong N, Li J. Empagliflozin attenuates ischemia and reperfusion injury through LKB1/AMPK signaling pathway. Mol Cell Endocrinol. 2020 Feb 5;501:110642. doi: 10.1016/j.mce.2019.110642. Epub 2019 Nov 21.
- Tan Y, Yu K, Liang L, Liu Y, Song F, Ge Q, Fang X, Yu T, Huang Z, Jiang L, Wang P. Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibition With Empagliflozin Improves Cardiac Function After Cardiac Arrest in Rats by Enhancing Mitochondrial Energy Metabolism. Front Pharmacol. 2021 Oct 12;12:758080. doi: 10.3389/fphar.2021.758080. eCollection 2021.
- Uthman L, Li X, Baartscheer A, Schumacher CA, Baumgart P, Hermanides J, Preckel B, Hollmann MW, Coronel R, Zuurbier CJ, Weber NC. Empagliflozin reduces oxidative stress through inhibition of the novel inflammation/NHE/[Na+]c/ROS-pathway in human endothelial cells. Biomed Pharmacother. 2022 Feb;146:112515. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112515. Epub 2021 Dec 9.
- Seo MS, Jung HS, An JR, Kang M, Heo R, Li H, Han ET, Yang SR, Cho EH, Bae YM, Park WS. Empagliflozin dilates the rabbit aorta by activating PKG and voltage-dependent K+ channels. Toxicol Appl Pharmacol. 2020 Sep 15;403:115153. doi: 10.1016/j.taap.2020.115153. Epub 2020 Jul 24.
- Zou R, Shi W, Qiu J, Zhou N, Du N, Zhou H, Chen X, Ma L. Empagliflozin attenuates cardiac microvascular ischemia/reperfusion injury through improving mitochondrial homeostasis. Cardiovasc Diabetol. 2022 Jun 15;21(1):106. doi: 10.1186/s12933-022-01532-6.
- Solis-Jimenez F, Araiza-Garaygordobil D, Masso-Bueso JS, Villalobos-Ordaz A, Arellano-Juvera F, Arredondo-Aragon F, Melendez-Ramirez G, Valdez-Ortiz R, Alday-Ramirez SM, Rodriguez-Zanella HG, Amezcua Guerra LM, Arias-Mendoza MA, Martinez-Rios MA, Arias-Sanchez EA, Eid-Lidt G. Effect of empagliflozin on reducing the no-reflow phenomenon in patients with ST-elevation myocardial infarction: rationale and design of the EMPA-PCI trial. Eur Heart J Open. 2025 Oct 5;5(6):oeaf128. doi: 10.1093/ehjopen/oeaf128. eCollection 2025 Nov.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Infarkt
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjerteinfarkt
- Iskemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- ST Elevation Hjerteinfarkt
- No-Reflow-fenomen
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Empagliflozin
Andre studie-ID-numre
- 24-1423
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .