- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01732510
En studie av intravenøs MK-8226 hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (MK-8226-003)
En fase Ib randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie med flere økende doser for å evaluere sikkerheten, effekten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og immunogenisiteten til intravenøs MK-8226 hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del 1 av studien er en vurdering av flere doser av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MK-8226 i en periode på 12 uker etterfulgt av en 20-ukers oppfølgingsperiode uten behandling.
Del 2 av studien er en vurdering av sikkerheten, toleransen og effekten av MK-8226 i 12 uker etterfulgt av en 20 ukers oppfølgingsperiode uten behandling.
I del 3 av studien vil deltakerne bli behandlet med MK-8226 i en periode på 12 uker etterfulgt av en 20-ukers oppfølgingsperiode uten behandling for å evaluere farmakokinetiske og farmakokinetiske korrelasjoner for å hjelpe med modellering av doseområdet som er planlagt for videre studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt >=40 kg
- Klinisk diagnose av atopisk dermatitt i minst 6 måneder før
- Kandidat for systemisk eller fototerapi (dvs. mislykket lokal behandling)
- Moderat til alvorlig sykdom som definert av Body Surface Area (BSA) ≥10 %, EASI ≥12 og IGA ≥3
- Ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram
- Ingen historie med aktiv eller latent tuberkulose (TB) og ingen tegn eller symptomer som tyder på tuberkulose
- Ingen historie med aktiv eller latent TB og ingen tegn eller symptomer som tyder på TB
- Anamnese med utilstrekkelig respons på et stabilt (≥ 1 måned) regime med topikale kortikosteroider eller kalsineurinhemmere innen 3 måneder før screeningbesøket
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig betydelig hudsykdom
- Enhver betydelig organdysfunksjon innen 6 måneder før
- Historie med klinisk signifikant hjertesykdom
- Historie med neoplastisk sykdom
- Positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Infeksjon som krever oral antibiotika innen 2 uker før
- Mottak av levende virusvaksine innen 4 uker før
- Manglende evne til å avstå fra lokal eller systemisk terapi i løpet av studien
- Hadde større operasjoner eller donert eller mistet >=1 enhet blod innen 4 uker før
- Deltakelse i en annen studie innen 4 uker før
- Nåværende eller vanlig bruker av ulovlige stoffer eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før
- Gravid, ammende eller forventet å bli gravid i løpet av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 0,3 mg/kg
MK-8226 administrert intravenøst (IV) i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
|
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 1 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
|
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 3 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
|
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 10 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo (samlet)
Dosetilpasset placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
Placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
Eksperimentell: Del 2: MK-8226 3 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
Placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning
Tidsramme: Opptil 32 uker
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Opptil 32 uker
|
Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opptil 12 uker
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Opptil 12 uker
|
Endring fra baseline i eksemområdet og alvorlighetsgradsindeksen (EASI) for studiedel 1
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Reduksjon fra baseline i EASI ved uke 12 (interimanalysedata).
EASI vurderer intensiteten til fire lesjonskarakteristikker (erytem, infiltrasjon/populasjon, ekskoriasjon, lichenification) hver vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter).
Berørte områder i hver region vurderes som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), trunk [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %).
Den totale poengsummen er en sum av hver regionscore og kan variere fra 0 (fraværende sykdom) til 72 (alvorlig sykdom).
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Plasma Chemokine (C-C Motiv) Ligand 17 (CCL17) Nivå i studie del 2
Tidsramme: Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
|
CCL17 er et pro-allergisk kjemokin som vurderes i humant plasma.
Nivåer av CCL17 øker ved allergiske sykdomstilstander.
|
Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
|
Plasma Chemokine (C-C Motiv) Ligand 22 (CCL22) Nivå i studie del 2
Tidsramme: Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
|
CCL22 er et pro-allergisk kjemokin som vurderes i humant plasma.
Nivåer av CCL22 øker ved allergiske sykdomstilstander.
|
Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven til MK-8226 fra tid 0 til Tau (AUC0-tau) etter administrering av flere intravenøse doser
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
|
AUC(0-tau) definert som AUC fra tid null til tau hvor tau er doseringsintervallet (312 timer) ble bestemt for den første og siste perioden med MK-8226 dosering.
MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70.
Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 1 (inkl.
forhåndsdose), 3, 5, 9, 14 (inkl.
forhåndsdose), 70 (inkl.
forhåndsdose), 72, 74, 84.
Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene.
Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
|
Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
|
AUC fra tid 0 til siste måling (AUC0-siste) av MK-8226 etter multippel intravenøs doseadministrasjon
Tidsramme: Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
|
AUC0-sist definert som AUC opp til siste målte konsentrasjon ble bestemt for siste doseringsperiode (startende uke 10 [dag 70]) frem til siste måling.
MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70.
Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 70 (inkl.
predose), 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196 og 224.
Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene.
Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
|
Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av MK-8226 etter intravenøs administrering med flere doser
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
|
Cmax ble bestemt for den første og siste perioden med MK-8226-dosering.
MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70.
Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 1 (inkl.
forhåndsdose), 3, 5, 9, 14 (inkl.
forhåndsdose), 70 (inkl.
forhåndsdose), 72, 74 og 84.
Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene.
Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
|
Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
|
Clearance (CL) av MK-8226 etter multippeldose intravenøs administrasjon
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 9, 14, 28, 42, 56, 70, 72, 74, 84
|
CL, volumet av plasma renset for medikament per tidsenhet, ble bestemt for den siste doseringsperioden (startende uke 10 [dag 70]) i behandlingsperioden.
MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70.
Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 1 (inkl.
forhåndsdose), 3, 5, 9, 14 (inkl.
forhåndsdose), 28 (inkl.
forhåndsdose), 42 (inkl.
forhåndsdose), 56 (inkl.
forhåndsdose), 70 (inkl.
forhåndsdose), 72, 74 og 84.
Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene.
Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
|
Dag 1, 3, 5, 9, 14, 28, 42, 56, 70, 72, 74, 84
|
Distribusjonsvolum (Vd) av MK-8226 etter multippel intravenøs administrering
Tidsramme: Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
|
Vd, en teoretisk tilnærming av graden i hvilken medikamentet distribueres i kroppsvev i stedet for plasma (høyere Vd indikerer større vevsfordeling), ble bestemt for den siste doseringsperioden (startende uke 10 [dag 70]) i behandlingsperioden.
MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70.
Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 70 (inkl.
predose), 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196 og 224.
Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene.
Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
|
Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
|
Terminal halveringstid (t1/2) av MK-8226 etter multippel dose intravenøs administrering
Tidsramme: Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
|
t1/2, tiden som trengs for at konsentrasjonen av medikamentet skal nå halvparten av startkonsentrasjonen, ble bestemt for den siste doseringsperioden (startende uke 10 [dag 70]) frem til siste måling.
MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70.
Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 70 (inkl.
predose), 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196 og 224.
Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene.
Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
|
Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
|
Endring fra baseline i eksemområdet og alvorlighetsgradsindeksen (EASI) for studiedel 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8, uke 24
|
EASI vurderer intensiteten til fire lesjonskarakteristikker (erytem, infiltrasjon/populasjon, ekskoriasjon, lichenification) hver vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter).
Berørte områder i hver region vurderes som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), trunk [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %).
Den totale poengsummen er en sum av hver regionscore og kan variere fra 0 (fraværende sykdom) til 72 (alvorlig sykdom).
|
Baseline, uke 4, uke 8, uke 24
|
Prosentandel av deltakere med en etterforsker Global Assessment (IGA)-score på klar eller nesten klar i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår en IGA for atopisk dermatitt på "klar-0" eller "nesten klar-1".
IGA er en seks-punkts skala som måler alvorlighetsgraden av sykdom på tidspunktet for fysisk undersøkelse av deltakeren av legen.
IGA er scoret 0 (Klar) til 5 (Svært alvorlig sykdom).
|
Baseline, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24
|
Endring fra baseline i SCORAD-skalaen for atopisk dermatitt i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
SCORAD-indeksskalaen kombinerer 1) intensitet av seks lesjonskarakteristikker (erytem, ødem/papulasjon, søl/skorper, ekskoriasjoner, lichenification, tørrhet) vurdert av legen på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter) sammen med 2) subjektive symptomer på kløe og søvnforstyrrelser rapportert av pasienten på en visuell analog skala (VAS) fra 1 til 10 cm (økende alvorlighetsgrad).
Legevurdering av berørte områder i hver region gjøres som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), kropp [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %).
Den endelige SCORAD-indeksskåren, som strekker seg fra 0 (fraværende sykdom) til 103 (alvorlig sykdom), beregnes i henhold til den vektede formelen: (0,2 x areal) + (3,5 x [summen av intensitetspoeng for hver av de 6 elementene]) + deltakerens subjektive poengsum.
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Endring fra baseline i deltakerpruitus i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Hudkløe (kløe) er et typisk kjennetegn ved atopisk dermatitt.
Deltagerens subjektive vurdering av pruritus (komponent av SCORAD) er vurdert på en VAS som varierer fra 1 til 10 cm (økende alvorlighetsgrad).
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Endring fra baseline i deltakers søvnforstyrrelse i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Søvnforstyrrelser (søvntap, forstyrrelser eller forstyrrelser) på grunn av uavbrutt pruritus og andre årsaker er et livskvalitetsproblem ved moderat til alvorlig atopisk dermatitt.
Deltagerens subjektive vurdering av søvnforstyrrelser (komponent av SCORAD) de siste 3 dagene er vurdert på en VAS som varierer fra 1 til 10 cm (økende alvorlighetsgrad).
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Antall deltakere som trenger orale antihistaminer ved behov som redningsmedisin i studie del 2
Tidsramme: Frem til uke 12
|
Orale antihistaminer (dvs. difenhydramin, acrivastinfenistil) ble gitt som redningsmedisin ved behov for alvorlig kløe.
|
Frem til uke 12
|
Prosentandel av deltakere med >=50 % forbedring i EASI-poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
|
EASI vurderer intensiteten til fire lesjonskarakteristikker (erytem, infiltrasjon/populasjon, ekskoriasjon, lichenification) hver vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter).
Berørte områder i hver region vurderes som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), trunk [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %).
Den totale poengsummen er en sum av hver regionscore og kan variere fra 0 (fraværende sykdom) til 72 (alvorlig sykdom).
|
Baseline, uke 12, uke 24
|
Antall deltakere positive for dannelse av antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering) og dag 14, 28, 42, 56, 74, 112 og 224
|
Testing for ADA-positivitet og nøytraliserende respons og antistofftiterkvantifisering utføres med blod(serum)prøver samlet ved baseline (forhåndsdose dag 1) og dag 14, 28, 42, 56, 74, 112 og 224.
Nøytraliserende respons refererer til ADA-nøytraliserende interferens med studiemedisin vurdert in vitro.
Non-Treatment Emergent ADA refererer til tilstedeværelse av ADA (som bestemt ved analyse) i fravær av behandling med studiemedisin (dvs. ved forhåndsdosering).
|
Dag 1 (forhåndsdosering) og dag 14, 28, 42, 56, 74, 112 og 224
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i deltakerens globale inntrykk av sykdomsstatus i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Deltagerens subjektive inntrykk av bedring av hans/hennes sykdomstilstand skåres på en sekspunktsskala: 0 (Klar) til 5 (Svært alvorlig sykdom).
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8226-003
- 2012-005560-95 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på MK-8226
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtType 2 diabetes mellitus
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtHypertensjon | Isolert systolisk hypertensjon (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCTilbaketrukket
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtSolide svulsterForente stater, Canada, Sveits
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringPulmonal arteriell hypertensjon | Hypertensjon, lungeForente stater, Argentina, Australia, Belgia, Canada, Colombia, Frankrike, Tyskland, Israel, Italia, Mexico, New Zealand, Polen, Sverige, Tyrkia, Storbritannia, Hellas, Den russiske føderasjonen
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført