Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av intravenøs MK-8226 hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (MK-8226-003)

27. februar 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase Ib randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie med flere økende doser for å evaluere sikkerheten, effekten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og immunogenisiteten til intravenøs MK-8226 hos pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Dette er en 3-delt studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og immunogenisitet til MK-8226 hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt. Del 1 (studie med flere doser) var å finne den maksimalt tolererte dosen (MTD) av MK-8226 og å vurdere sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper. Del 2-målene var å bestemme sikkerhet, PK og foreløpig effekt. Del 3-målene var å videre definere sikkerhet og PK, og utforske MK-8226 PK/PD for å modellere det optimale doseområdet for fremtidige studier. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av forretningsmessige årsaker 08. mai 2014; endelige resultater fra en analyse for del 1 (effektivitet, PK, sikkerhet, immunogenisitet) og del 2 (sikkerhet, immunogenisitet) er oppsummert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Detaljert beskrivelse

Del 1 av studien er en vurdering av flere doser av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MK-8226 i en periode på 12 uker etterfulgt av en 20-ukers oppfølgingsperiode uten behandling.

Del 2 av studien er en vurdering av sikkerheten, toleransen og effekten av MK-8226 i 12 uker etterfulgt av en 20 ukers oppfølgingsperiode uten behandling.

I del 3 av studien vil deltakerne bli behandlet med MK-8226 i en periode på 12 uker etterfulgt av en 20-ukers oppfølgingsperiode uten behandling for å evaluere farmakokinetiske og farmakokinetiske korrelasjoner for å hjelpe med modellering av doseområdet som er planlagt for videre studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsvekt >=40 kg
  • Klinisk diagnose av atopisk dermatitt i minst 6 måneder før
  • Kandidat for systemisk eller fototerapi (dvs. mislykket lokal behandling)
  • Moderat til alvorlig sykdom som definert av Body Surface Area (BSA) ≥10 %, EASI ≥12 og IGA ≥3
  • Ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram
  • Ingen historie med aktiv eller latent tuberkulose (TB) og ingen tegn eller symptomer som tyder på tuberkulose
  • Ingen historie med aktiv eller latent TB og ingen tegn eller symptomer som tyder på TB
  • Anamnese med utilstrekkelig respons på et stabilt (≥ 1 måned) regime med topikale kortikosteroider eller kalsineurinhemmere innen 3 måneder før screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig betydelig hudsykdom
  • Enhver betydelig organdysfunksjon innen 6 måneder før
  • Historie med klinisk signifikant hjertesykdom
  • Historie med neoplastisk sykdom
  • Positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Infeksjon som krever oral antibiotika innen 2 uker før
  • Mottak av levende virusvaksine innen 4 uker før
  • Manglende evne til å avstå fra lokal eller systemisk terapi i løpet av studien
  • Hadde større operasjoner eller donert eller mistet >=1 enhet blod innen 4 uker før
  • Deltakelse i en annen studie innen 4 uker før
  • Nåværende eller vanlig bruker av ulovlige stoffer eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før
  • Gravid, ammende eller forventet å bli gravid i løpet av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 0,3 mg/kg
MK-8226 administrert intravenøst ​​(IV) i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 1 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 3 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
Eksperimentell: Del 1: MK-8226 10 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
Placebo komparator: Del 1: Placebo (samlet)
Dosetilpasset placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.
Placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.
Eksperimentell: Del 2: MK-8226 3 mg/kg
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i en periode på 12 uker.
MK-8226 administrert IV i en vektbasert dose hver 2. uke i 12 uker.
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.
Placebo administrert IV hver 2. uke i en periode på 12 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning
Tidsramme: Opptil 32 uker
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Opptil 32 uker
Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opptil 12 uker
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Opptil 12 uker
Endring fra baseline i eksemområdet og alvorlighetsgradsindeksen (EASI) for studiedel 1
Tidsramme: Baseline, uke 12
Reduksjon fra baseline i EASI ved uke 12 (interimanalysedata). EASI vurderer intensiteten til fire lesjonskarakteristikker (erytem, ​​infiltrasjon/populasjon, ekskoriasjon, lichenification) hver vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter). Berørte områder i hver region vurderes som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), trunk [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %). Den totale poengsummen er en sum av hver regionscore og kan variere fra 0 (fraværende sykdom) til 72 (alvorlig sykdom).
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Chemokine (C-C Motiv) Ligand 17 (CCL17) Nivå i studie del 2
Tidsramme: Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
CCL17 er et pro-allergisk kjemokin som vurderes i humant plasma. Nivåer av CCL17 øker ved allergiske sykdomstilstander.
Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
Plasma Chemokine (C-C Motiv) Ligand 22 (CCL22) Nivå i studie del 2
Tidsramme: Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
CCL22 er et pro-allergisk kjemokin som vurderes i humant plasma. Nivåer av CCL22 øker ved allergiske sykdomstilstander.
Baseline, 48 timer, uke 2, uke 4, uke 12, uke 16
Areal under konsentrasjon-tidskurven til MK-8226 fra tid 0 til Tau (AUC0-tau) etter administrering av flere intravenøse doser
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
AUC(0-tau) definert som AUC fra tid null til tau hvor tau er doseringsintervallet (312 timer) ble bestemt for den første og siste perioden med MK-8226 dosering. MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70. Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 1 (inkl. forhåndsdose), 3, 5, 9, 14 (inkl. forhåndsdose), 70 (inkl. forhåndsdose), 72, 74, 84. Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene. Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
AUC fra tid 0 til siste måling (AUC0-siste) av MK-8226 etter multippel intravenøs doseadministrasjon
Tidsramme: Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
AUC0-sist definert som AUC opp til siste målte konsentrasjon ble bestemt for siste doseringsperiode (startende uke 10 [dag 70]) frem til siste måling. MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70. Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 70 (inkl. predose), 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196 og 224. Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene. Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av MK-8226 etter intravenøs administrering med flere doser
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
Cmax ble bestemt for den første og siste perioden med MK-8226-dosering. MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70. Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 1 (inkl. forhåndsdose), 3, 5, 9, 14 (inkl. forhåndsdose), 70 (inkl. forhåndsdose), 72, 74 og 84. Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene. Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
Dag 1, 3, 5, 9, 14, 70, 72, 74, 84
Clearance (CL) av MK-8226 etter multippeldose intravenøs administrasjon
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 9, 14, 28, 42, 56, 70, 72, 74, 84
CL, volumet av plasma renset for medikament per tidsenhet, ble bestemt for den siste doseringsperioden (startende uke 10 [dag 70]) i behandlingsperioden. MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70. Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 1 (inkl. forhåndsdose), 3, 5, 9, 14 (inkl. forhåndsdose), 28 (inkl. forhåndsdose), 42 (inkl. forhåndsdose), 56 (inkl. forhåndsdose), 70 (inkl. forhåndsdose), 72, 74 og 84. Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene. Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
Dag 1, 3, 5, 9, 14, 28, 42, 56, 70, 72, 74, 84
Distribusjonsvolum (Vd) av MK-8226 etter multippel intravenøs administrering
Tidsramme: Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
Vd, en teoretisk tilnærming av graden i hvilken medikamentet distribueres i kroppsvev i stedet for plasma (høyere Vd indikerer større vevsfordeling), ble bestemt for den siste doseringsperioden (startende uke 10 [dag 70]) i behandlingsperioden. MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70. Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 70 (inkl. predose), 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196 og 224. Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene. Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
Terminal halveringstid (t1/2) av MK-8226 etter multippel dose intravenøs administrering
Tidsramme: Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
t1/2, tiden som trengs for at konsentrasjonen av medikamentet skal nå halvparten av startkonsentrasjonen, ble bestemt for den siste doseringsperioden (startende uke 10 [dag 70]) frem til siste måling. MK-8226 ble administrert på dag 1, 14, 28, 42, 56 og 70. Blodkonsentrasjoner av MK-8226 ble bestemt på dag 70 (inkl. predose), 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196 og 224. Placebogruppen er ikke inkludert; dette endepunktet evaluerte bare MK-8226-gruppene. Ingen analyse ble utført for del 2 ikke-sikkerhetssekundære endepunkter etter at del 1 primære endepunkt (endring fra BL i EASI) ikke viste tilstrekkelig effekt i en midlertidig futilitetsanalyse.
Dager 70, 72, 74, 84, 98, 112, 140, 168, 196, 224
Endring fra baseline i eksemområdet og alvorlighetsgradsindeksen (EASI) for studiedel 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8, uke 24
EASI vurderer intensiteten til fire lesjonskarakteristikker (erytem, ​​infiltrasjon/populasjon, ekskoriasjon, lichenification) hver vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter). Berørte områder i hver region vurderes som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), trunk [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %). Den totale poengsummen er en sum av hver regionscore og kan variere fra 0 (fraværende sykdom) til 72 (alvorlig sykdom).
Baseline, uke 4, uke 8, uke 24
Prosentandel av deltakere med en etterforsker Global Assessment (IGA)-score på klar eller nesten klar i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24
Prosentandel av deltakerne som oppnår en IGA for atopisk dermatitt på "klar-0" eller "nesten klar-1". IGA er en seks-punkts skala som måler alvorlighetsgraden av sykdom på tidspunktet for fysisk undersøkelse av deltakeren av legen. IGA er scoret 0 (Klar) til 5 (Svært alvorlig sykdom).
Baseline, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24
Endring fra baseline i SCORAD-skalaen for atopisk dermatitt i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
SCORAD-indeksskalaen kombinerer 1) intensitet av seks lesjonskarakteristikker (erytem, ​​ødem/papulasjon, søl/skorper, ekskoriasjoner, lichenification, tørrhet) vurdert av legen på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter) sammen med 2) subjektive symptomer på kløe og søvnforstyrrelser rapportert av pasienten på en visuell analog skala (VAS) fra 1 til 10 cm (økende alvorlighetsgrad). Legevurdering av berørte områder i hver region gjøres som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), kropp [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %). Den endelige SCORAD-indeksskåren, som strekker seg fra 0 (fraværende sykdom) til 103 (alvorlig sykdom), beregnes i henhold til den vektede formelen: (0,2 x areal) + (3,5 x [summen av intensitetspoeng for hver av de 6 elementene]) + deltakerens subjektive poengsum.
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Endring fra baseline i deltakerpruitus i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Hudkløe (kløe) er et typisk kjennetegn ved atopisk dermatitt. Deltagerens subjektive vurdering av pruritus (komponent av SCORAD) er vurdert på en VAS som varierer fra 1 til 10 cm (økende alvorlighetsgrad).
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Endring fra baseline i deltakers søvnforstyrrelse i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Søvnforstyrrelser (søvntap, forstyrrelser eller forstyrrelser) på grunn av uavbrutt pruritus og andre årsaker er et livskvalitetsproblem ved moderat til alvorlig atopisk dermatitt. Deltagerens subjektive vurdering av søvnforstyrrelser (komponent av SCORAD) de siste 3 dagene er vurdert på en VAS som varierer fra 1 til 10 cm (økende alvorlighetsgrad).
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Antall deltakere som trenger orale antihistaminer ved behov som redningsmedisin i studie del 2
Tidsramme: Frem til uke 12
Orale antihistaminer (dvs. difenhydramin, acrivastinfenistil) ble gitt som redningsmedisin ved behov for alvorlig kløe.
Frem til uke 12
Prosentandel av deltakere med >=50 % forbedring i EASI-poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
EASI vurderer intensiteten til fire lesjonskarakteristikker (erytem, ​​infiltrasjon/populasjon, ekskoriasjon, lichenification) hver vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) over fire regioner (hode, trunk, øvre og nedre ekstremiteter). Berørte områder i hver region vurderes som prosentandel av kroppsoverflaten (hode [10 %), trunk [30 %), øvre ekstremiteter [20 %) og nedre ekstremiteter [40 %). Den totale poengsummen er en sum av hver regionscore og kan variere fra 0 (fraværende sykdom) til 72 (alvorlig sykdom).
Baseline, uke 12, uke 24
Antall deltakere positive for dannelse av antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering) og dag 14, 28, 42, 56, 74, 112 og 224
Testing for ADA-positivitet og nøytraliserende respons og antistofftiterkvantifisering utføres med blod(serum)prøver samlet ved baseline (forhåndsdose dag 1) og dag 14, 28, 42, 56, 74, 112 og 224. Nøytraliserende respons refererer til ADA-nøytraliserende interferens med studiemedisin vurdert in vitro. Non-Treatment Emergent ADA refererer til tilstedeværelse av ADA (som bestemt ved analyse) i fravær av behandling med studiemedisin (dvs. ved forhåndsdosering).
Dag 1 (forhåndsdosering) og dag 14, 28, 42, 56, 74, 112 og 224

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i deltakerens globale inntrykk av sykdomsstatus i studie del 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
Deltagerens subjektive inntrykk av bedring av hans/hennes sykdomstilstand skåres på en sekspunktsskala: 0 (Klar) til 5 (Svært alvorlig sykdom).
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

20. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

22. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MK-8226

3
Abonnere