Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker effekten av AZD2014-terapi gitt før radikal prostatektomi hos menn med høyrisikoprostatakreft (CaNCaP02)

15. juli 2019 oppdatert av: CCTU- Cancer Theme, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

En fase 1-studie som undersøker de farmakodynamiske biomarkøreffektene av AZD2014 (en mTOR1/2-hemmer) gitt før radikal prostatektomi

Pasienter med lokalisert prostatakreft kan behandles med radikal prostatektomi (operasjon for fjerning av prostatakjertel) eller strålebehandling. Rundt 15 % av menn med prostatakreft er diagnostisert med høyrisikosykdom, noe som betyr at de er mer sannsynlig å lide av behandlingssvikt, sykdomsprogresjon og dødelighet. Til dags dato er det gjort lite fremskritt for å identifisere effektive behandlingsstrategier som kan forsinke eller forhindre tilbakefall av sykdom hos denne pasientpopulasjonen. Bedre identifisering av pasienter med høy risiko for tilbakefall og forbedringer i terapi er derfor forskningsprioriteringer.

Et protein kalt Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) er kjent for å spille en viktig rolle i utviklingen av prostatakreft. mTOR danner to proteinkomplekser (mTORC1 og mTORC2) og sender signaler som hjelper kreftceller til å vokse mens de kontrollerer energibruken. Blokkering av funksjonen til mTOR, med en hemmer som AZD2014, kan stenge tilførselen av energitilførsel til tumorceller som kan føre til redusert cellevekst og potensielt bremse utviklingen av sykdommen.

Formålet med denne studien er å undersøke den molekylære farmakologien til AZD2014-behandling gitt til pasienter med prostatakreft før radikal prostatektomi. Gjennomførbarheten, sikkerheten og tolerabiliteten til et kort kurs av AZD2014 vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter vil bli pålagt å ta 50 mg AZD2014 tabletter to ganger daglig i 15 dager før radikal prostatektomi.

Immunhistokjemi vil bli utført på prostatastumorbiopsier tatt ved baseline og ved radikal prostatektomi for å oppdage fosforylerte biomarkører for mTOR-signalering og bestemme mengden av mTORC1- og mTORC2-signalhemming forårsaket av AZD2014-behandling.

På dagen for radikal prostatektomi vil det bli tatt blodprøver før og til spesifiserte tider etter dose for farmakokinetiske analyser.

Ytterligere blodprøver vil bli samlet inn for å studere eventuelle genetiske endringer i DNA, RNA og sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som kan ha vært forårsaket av AZD2014-behandling.

Se avsnittet "resultatmål" for mer informasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn i alderen 18 år eller eldre
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Klinisk diagnose av middels (en eller flere av stadium T2, eller PSA >10ng/mL, eller Gleason-skår på minst 7) ​​eller høyrisikoprostatakreft (en eller flere av stadium T2c, eller PSA >20ng/ml, eller Gleason-score av minst 8)
  • Pasient egnet for radikal prostatektomi, etter diskusjon hos spesialist MDT og påfølgende gjennomgang av kirurgisk team
  • Villig til å bruke barriere prevensjonsmetode, f.eks. kondom og sæddrepende middel
  • Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon (som spesifisert i studieprotokollen)
  • Normal røntgen av thorax og oksygenmetninger, ELLER normal CT thorax

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon til AZD2014 (som spesifisert i studieprotokollen)
  • Pasienter som har opplevd noen av følgende prosedyrer de siste 12 månedene: koronar bypassgraft; angioplastikk; vaskulær stent; hjerteinfarkt; angina pectoris; kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad 2 eller høyere); ventrikulære arytmier som krever kontinuerlig terapi; supraventrikulære arytmier inkludert atrieflimmer, som er ukontrollerte; hemorragisk eller trombotisk hjerneslag inkludert forbigående iskemiske angrep eller annen CNS-blødning.
  • Tidligere kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling, androgener, thalidomid, immunterapi, andre antikreftmidler og/eller undersøkelsesmidler innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling.
  • Større kirurgi innen 4 uker før studiestart (unntatt plassering av vaskulær tilgang), eller mindre kirurgi innen 2 uker etter inntreden i studien
  • Potente eller moderate hemmere og induktorer av CYP2C8 hvis tatt innen den angitte utvaskingsperioden: Gemfibrozil, trimetoprim, glitazoner, montelukast, deferasirox og quercetin (1 ukes minimum utvaskingsperiode)
  • Eventuelle hematopoetiske vekstfaktorer, f.eks. G-CSF, GM-CSF, innen 4 uker før mottak av studiemedisin
  • Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (som spesifisert i studieprotokollen)
  • Unormalt EKKO eller MUGA ved baseline
  • Gjennomsnittlig hvile-QTc på 470 msek eller høyere (i henhold til lokal avlesning)
  • Samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet, eller med faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse, eller risiko for arytmiske hendelser (eksempler spesifisert i studieprotokollen). Historien om Torsades de Pointes.
  • Pasienter med diabetes type I eller ukontrollert type II etter vurdering av utrederen
  • Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
  • Kan ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD2014
Dette er en enkeltarmsstudie der en kohort på 20 pasienter med tidlig høyrisiko prostatakreft vil bli behandlet med en 15-dagers kur med AZD2014 (mTOR-hemmer) behandling før radikal prostatektomi.
Legemiddel: AZD2014
mTOR-hemmer
Andre navn:
  • AZ12729279

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle mengden av hemming (prosentvis endring fra baseline) i mTORC1- og mTORC2-signalering i tumorprøver fra menn med tidlig høyrisiko prostatakreft etter AZD2014-behandling
Tidsramme: 2 uker
Deltakerne vil bli behandlet med AZD2014 i 15 dager før radikal prostatektomioperasjon. For å vurdere mengden av mTORC1- og mTORC2-hemming forårsaket av AZD2014-behandling, vil fosforylerte signalbiomarkører (nemlig p4EBP1, pS6 og pAKT) bli oppdaget ved immunhistokjemi og kvantifisert. Mengden av mTORC1- og mTORC2-signalhemming vil bli bestemt ved sammenligning av prostatasvulstbiopsier tatt ved baseline (tidspunkt for diagnose) og etter AZD2014-behandling. Det vil også bli tatt en intraoperativ prostatabiopsi for å evaluere variabiliteten mellom prøvene.
2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme forekomsten av uønskede hendelser på grunn av AZD2014 gitt før radikal prostatektomi
Tidsramme: 8 uker med mindre ytterligere observasjon er klinisk indisert
For å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av AZD2014-behandling før radikal prostatektomi, vil det bli ført en oversikt over alle uønskede hendelser deltakerne har opplevd. Uønskede hendelser vil bli detaljert av studieteamet når deltakeren deltar på sykehusbesøk på sykehus/poliklinisk, og deltakeren vil også bli pålagt å dokumentere sine bivirkninger i en pasientdagbok. Bivirkninger vil bli registrert for varigheten av studiebehandlingen og i seks uker etter behandling.
8 uker med mindre ytterligere observasjon er klinisk indisert
For å bestemme alvorlighetsgraden av uønskede hendelser på grunn av AZD2014 før radikal prostatektomi
Tidsramme: 8 uker med mindre ytterligere observasjon er klinisk indisert
Alvorlighetsgraden av alle uønskede hendelser vil graderes ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03.
8 uker med mindre ytterligere observasjon er klinisk indisert

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme blodplasmakonsentrasjon og farmakokinetikk av AZD2014.
Tidsramme: Etter 15 dagers AZD2014-behandling
På dagen for radikal prostatektomikirurgi vil deltakerne få tatt opptil fire blodprøver før og etter AZD2014-dosen for farmakokinetisk analyse. Disse prøvene vil bli brukt til å konstruere en konsentrasjon-tid-kurve for AZD2014 i blodet.
Etter 15 dagers AZD2014-behandling
For å måle de biologiske effektene av AZD2014-behandling
Tidsramme: Etter 15 dagers AZD2014-behandling
Deltakerne vil bli behandlet med AZD2014 i 15 dager før radikal prostatektomioperasjon. De biologiske effektene av AZD2014-behandling vil bli bestemt ved analyse av prostatastumorbiopsier og blodprøver tatt ved baseline og etter AZD2014-behandling.
Etter 15 dagers AZD2014-behandling
Utforskende endepunkter
Tidsramme: Etter 15 dagers AZD2014-behandling

De biologiske effektene av AZD2014 på blod- og prostatasvulstprøver vil bli undersøkt:

Histologiske markører for tumorcelleproliferasjon, apoptose og androgenreseptorkontroll av tumormetabolisme vil bli målt.

Blodprøver vil bli brukt til å identifisere genetiske endringer i DNA, RNA og sirkulerende tumor-DNA forårsaket av AZD2014-behandling.
Etter 15 dagers AZD2014-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simon C Pacey, MRCP, PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CANCAP02
  • 2014-000214-56 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AZD2014

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere