Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wpływu terapii AZD2014 przed radykalną prostatektomią u mężczyzn z rakiem prostaty wysokiego ryzyka (CaNCaP02)

15 lipca 2019 zaktualizowane przez: CCTU- Cancer Theme, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Faza 1 Okno możliwości Badanie oceniające wpływ biomarkera farmakodynamicznego AZD2014 (inhibitor mTOR1/2) podanego przed radykalną prostatektomią

Pacjenci z miejscowym rakiem prostaty mogą być leczeni radykalną prostatektomią (operacją usunięcia gruczołu krokowego) lub radioterapią. U około 15% mężczyzn z rakiem prostaty zdiagnozowano chorobę wysokiego ryzyka, co oznacza, że ​​są bardziej narażeni na niepowodzenie leczenia, progresję choroby i śmiertelność. Do tej pory poczyniono niewielkie postępy w zakresie identyfikacji skutecznych strategii leczenia, które mogłyby opóźnić lub zapobiec nawrotowi choroby w tej populacji pacjentów. Lepsza identyfikacja pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu i poprawa terapii są zatem priorytetami badawczymi.

Wiadomo, że białko o nazwie Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) odgrywa ważną rolę w rozwoju raka prostaty. mTOR tworzy dwa kompleksy białkowe (mTORC1 i mTORC2) i wysyła sygnały pomagające komórkom nowotworowym rosnąć, jednocześnie kontrolując ich zużycie energii. Zablokowanie funkcji mTOR za pomocą inhibitora, takiego jak AZD2014, może odciąć dopływ energii do komórek nowotworowych, prowadząc do zmniejszenia wzrostu komórek i potencjalnego spowolnienia postępu choroby.

Celem tego badania jest zbadanie farmakologii molekularnej leczenia AZD2014 stosowanego u pacjentów z rakiem prostaty przed radykalną prostatektomią. Oceniona zostanie również wykonalność, bezpieczeństwo i tolerancja krótkiego przebiegu AZD2014.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się pacjenci będą musieli przyjmować tabletki 50 mg AZD2014 dwa razy dziennie przez 15 dni przed radykalną prostatektomią.

Immunohistochemia zostanie przeprowadzona na biopsjach guza prostaty pobranych przed i po radykalnej prostatektomii w celu wykrycia ufosforylowanych biomarkerów sygnalizacji mTOR i określenia stopnia hamowania sygnalizacji mTORC1 i mTORC2 spowodowanego leczeniem AZD2014.

W dniu radykalnej prostatektomii próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem dawki iw określonym czasie po podaniu dawki do analiz farmakokinetycznych.

Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane w celu zbadania wszelkich zmian genetycznych w DNA, RNA i krążącym DNA guza (ctDNA), które mogły być spowodowane leczeniem AZD2014.

Więcej informacji znajduje się w części „miara wyników”.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals Nhs Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Rozpoznanie kliniczne stopnia pośredniego (co najmniej jedno stadium T2 lub PSA >10 ng/ml lub co najmniej 7 punktów w skali Gleasona) lub raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka (co najmniej jedno stadium T2c lub PSA >20 ng/ml lub punktacja w skali Gleasona) co najmniej 8)
  • Pacjent kwalifikuje się do radykalnej prostatektomii, po omówieniu ze specjalistą MDT i późniejszej ocenie zespołu chirurgicznego
  • Chęć stosowania mechanicznych metod antykoncepcji, np. prezerwatywy i środki plemnikobójcze
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu (zgodnie z protokołem badania)
  • Normalne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej i nasycenie tlenem LUB normalna tomografia komputerowa klatki piersiowej

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazanie do AZD2014 (zgodnie z protokołem badania)
  • Pacjenci, którzy przeszli którąkolwiek z poniższych procedur w ciągu ostatnich 12 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe; angioplastyka; stent naczyniowy; zawał mięśnia sercowego; dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca (stopień 2 lub wyższy według New York Heart Association); komorowe zaburzenia rytmu wymagające terapii ciągłej; nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków, które są niekontrolowane; udar krwotoczny lub zakrzepowy, w tym przemijające napady niedokrwienne lub jakiekolwiek inne krwawienia do OUN.
  • Wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia, androgeny, talidomid, immunoterapia, inne środki przeciwnowotworowe i/lub badane środki w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego) lub niewielka operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
  • Silne lub umiarkowane inhibitory i induktory CYP2C8, jeśli są przyjmowane w podanym okresie wymywania: Gemfibrozyl, trimetoprim, glitazony, montelukast, deferazyroks i kwercetyna (minimalny okres wymywania 1 tydzień)
  • Wszelkie hematopoetyczne czynniki wzrostu, np. G-CSF, GM-CSF, w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku
  • W ocenie badacza wszelkie dowody ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (zgodnie z protokołem badania)
  • Nieprawidłowe ECHO lub MUGA na linii podstawowej
  • Średni spoczynkowy odstęp QTc wynoszący 470 ms lub więcej (zgodnie z lokalnym odczytem)
  • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT lub z czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii (przykłady określone w protokole badania). Historia Torsades de Pointes.
  • Pacjenci z cukrzycą typu I lub niekontrolowaną cukrzycą typu II według oceny badacza
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
  • Nie można wyrazić świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD2014
Jest to jednoramienne badanie, w którym kohorta 20 pacjentów z wczesnym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka będzie leczona 15-dniowym cyklem leczenia AZD2014 (inhibitor mTOR) przed radykalną prostatektomią.
Lek: AZD2014
inhibitor mTOR
Inne nazwy:
  • AZ12729279

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zmierzyć wielkość hamowania (procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych) sygnalizacji mTORC1 i mTORC2 w próbkach guza od mężczyzn z wczesnym rakiem prostaty wysokiego ryzyka po leczeniu AZD2014
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Uczestnicy będą leczeni AZD2014 przez 15 dni przed operacją radykalnej prostatektomii. Aby ocenić wielkość hamowania mTORC1 i mTORC2 spowodowanego przez leczenie AZD2014, fosforylowane biomarkery sygnalizacyjne (mianowicie p4EBP1, pS6 i pAKT) zostaną wykryte za pomocą immunohistochemii i określone ilościowo. Stopień hamowania sygnalizacji mTORC1 i mTORC2 zostanie określony przez porównanie biopsji guza prostaty pobranych na początku badania (czas rozpoznania) i po leczeniu AZD2014. Zostanie również pobrana śródoperacyjna biopsja gruczołu krokowego w celu oceny zmienności między próbkami.
2 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych po podaniu AZD2014 przed radykalną prostatektomią
Ramy czasowe: 8 tygodni, chyba że dalsza obserwacja jest klinicznie wskazana
W celu oceny bezpieczeństwa i wykonalności leczenia AZD2014 przed radykalną prostatektomią prowadzony będzie rejestr wszystkich zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły u uczestników. Zdarzenia niepożądane zostaną wyszczególnione przez zespół badawczy, gdy uczestnik będzie uczestniczył w wizytach w szpitalu/ambulatorium, a uczestnik będzie również zobowiązany do udokumentowania zdarzeń niepożądanych w dzienniczku pacjenta. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przez cały okres leczenia badanego leku i przez sześć tygodni po jego zakończeniu.
8 tygodni, chyba że dalsza obserwacja jest klinicznie wskazana
Określenie ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z AZD2014 przed radykalną prostatektomią
Ramy czasowe: 8 tygodni, chyba że dalsza obserwacja jest klinicznie wskazana
Nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 4.03 opracowanej przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
8 tygodni, chyba że dalsza obserwacja jest klinicznie wskazana

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić stężenie w osoczu krwi i farmakokinetykę AZD2014.
Ramy czasowe: Po 15 dniach kuracji AZD2014
W dniu radykalnej operacji prostatektomii od uczestników zostaną pobrane do czterech próbek krwi przed i po podaniu dawki AZD2014 do analizy farmakokinetycznej. Próbki te zostaną wykorzystane do skonstruowania krzywej stężenie-czas dla AZD2014 we krwi.
Po 15 dniach kuracji AZD2014
Aby zmierzyć efekty biologiczne leczenia AZD2014
Ramy czasowe: Po 15 dniach kuracji AZD2014
Uczestnicy będą leczeni AZD2014 przez 15 dni przed operacją radykalnej prostatektomii. Efekty biologiczne leczenia AZD2014 zostaną określone na podstawie analizy biopsji guza prostaty i próbek krwi pobranych na początku leczenia i po leczeniu AZD2014.
Po 15 dniach kuracji AZD2014
Eksploracyjne punkty końcowe
Ramy czasowe: Po 15 dniach kuracji AZD2014

Zbadany zostanie biologiczny wpływ AZD2014 na próbki krwi i guza prostaty:

Zmierzone zostaną histologiczne markery proliferacji komórek nowotworowych, apoptozy i kontroli receptora androgenowego nad metabolizmem nowotworu.

Próbki krwi zostaną wykorzystane do identyfikacji zmian genetycznych w DNA, RNA i krążącym DNA nowotworu spowodowanych leczeniem AZD2014.
Po 15 dniach kuracji AZD2014

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Simon C Pacey, MRCP, PhD, Cambridge University Hospitals Nhs Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CANCAP02
  • 2014-000214-56 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na AZD2014

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj