Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersöker effekterna av AZD2014-terapi som ges före radikal prostatektomi hos män med högriskprostatacancer (CaNCaP02)

15 juli 2019 uppdaterad av: CCTU- Cancer Theme, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

En fas 1-studie av möjligheter till möjligheter som undersöker de farmakodynamiska biomarkörernas effekter av AZD2014 (en mTOR1/2-hämmare) som ges före radikal prostatektomi

Patienter med lokaliserad prostatacancer kan behandlas med radikal prostatektomi (operation för avlägsnande av prostatakörteln) eller strålbehandling. Omkring 15 % av männen med prostatacancer diagnostiseras med högrisksjukdom, vilket innebär att de är mer benägna att drabbas av behandlingsmisslyckande, sjukdomsprogression och dödlighet. Hittills har få framsteg gjorts för att identifiera effektiva behandlingsstrategier som kan fördröja eller förhindra återfall av sjukdomen i denna patientpopulation. Bättre identifiering av patienter med hög risk för återfall och förbättringar av behandlingen är därför forskningsprioriteringar.

Ett protein som heter Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) är känt för att spela en viktig roll i utvecklingen av prostatacancer. mTOR bildar två proteinkomplex (mTORC1 och mTORC2) och skickar signaler som hjälper cancerceller att växa samtidigt som de kontrollerar deras energianvändning. Blockering av funktionen av mTOR, med en hämmare som AZD2014, kan stänga av energiförsörjningen till tumörceller, vilket leder till minskad celltillväxt och potentiellt bromsa utvecklingen av sjukdomen.

Syftet med denna studie är att undersöka den molekylära farmakologin för AZD2014-behandling som ges till patienter med prostatacancer före radikal prostatektomi. Genomförbarheten, säkerheten och tolerabiliteten för en kort kurs av AZD2014 kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Berättigade patienter kommer att behöva ta 50 mg AZD2014 tabletter två gånger dagligen i 15 dagar före radikal prostatektomi.

Immunhistokemi kommer att utföras på prostatatumörbiopsier tagna vid baslinjen och vid radikal prostatektomi för att detektera fosforylerade biomarkörer för mTOR-signalering och bestämma mängden mTORC1- och mTORC2-signaleringshämning orsakad av AZD2014-behandling.

På dagen för radikal prostatektomi kommer blodprover att tas före och vid bestämda tidpunkter efter dos för farmakokinetiska analyser.

Ytterligare blodprover kommer att samlas in för att studera eventuella genetiska förändringar av DNA, RNA och cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som kan ha orsakats av AZD2014-behandling.

Se avsnittet "resultatmått" för ytterligare information.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män som är 18 år eller äldre
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Klinisk diagnos av intermediär (en eller flera av stadium T2, eller PSA >10ng/ml, eller Gleason-poäng på minst 7) ​​eller högriskprostatacancer (en eller flera av stadium T2c, eller PSA >20ng/mL, eller Gleason-poäng av minst 8)
  • Patient lämplig för radikal prostatektomi, efter diskussion hos specialist MDT och efterföljande granskning av kirurgiskt team
  • Villig att använda barriär preventivmetod, t.ex. kondom och spermiedödande medel
  • Tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (enligt studieprotokollet)
  • Normal lungröntgen och syremättnad, ELLER normal CT-thorax

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation mot AZD2014 (enligt beskrivningen i studieprotokollet)
  • Patienter som har genomgått någon av följande procedurer under de senaste 12 månaderna: kransartärbypasstransplantat; angioplastik; vaskulär stent; hjärtinfarkt; angina pectoris; kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad 2 eller högre); ventrikulära arytmier som kräver kontinuerlig terapi; supraventrikulära arytmier inklusive förmaksflimmer, som är okontrollerade; hemorragisk eller trombotisk stroke inklusive övergående ischemiska attacker eller någon annan CNS-blödning.
  • Tidigare kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling, androgener, talidomid, immunterapi, andra anticancermedel och/eller prövningsmedel inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
  • Större operation inom 4 veckor före studiestart (exklusive placering av vaskulär åtkomst), eller mindre operation inom 2 veckor efter inträde i studien
  • Potenta eller måttliga hämmare och inducerare av CYP2C8 om de tas inom den angivna tvättningsperioden: Gemfibrozil, trimetoprim, glitazoner, montelukast, deferasirox och quercetin (1 veckas minsta uttvättningsperiod)
  • Alla hematopoetiska tillväxtfaktorer, t.ex. G-CSF, GM-CSF, inom 4 veckor före mottagning av studieläkemedlet
  • Enligt bedömningen av utredaren, alla bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (enligt studieprotokollet)
  • Onormalt ECHO eller MUGA vid baslinjen
  • Genomsnittlig vilo-QTc på 470 msek eller högre (enligt lokal avläsning)
  • Samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet, eller med faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser (exempel specificerade i studieprotokollet). Torsades de Pointes historia.
  • Patienter med diabetes typ I eller okontrollerad typ II enligt bedömningen av utredaren
  • Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
  • Det går inte att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AZD2014
Detta är en enarmsstudie där en kohort på 20 patienter med tidig högriskprostatacancer kommer att behandlas med en 15-dagars kur med AZD2014 (mTOR-hämmare) behandling innan radikal prostatektomi.
Läkemedel: AZD2014
mTOR-hämmare
Andra namn:
  • AZ12729279

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att mäta mängden hämning (procentuell förändring från baslinjen) i mTORC1- och mTORC2-signalering i tumörprover från män med tidig prostatacancer med hög risk efter AZD2014-behandling
Tidsram: 2 veckor
Deltagarna kommer att behandlas med AZD2014 i 15 dagar före radikal prostatektomioperation. För att bedöma mängden mTORC1- och mTORC2-hämning orsakad av AZD2014-behandling, kommer fosforylerade signaleringsbiomarkörer (nämligen p4EBP1, pS6 och pAKT) att detekteras med immunhistokemi och kvantifieras. Mängden mTORC1- och mTORC2-signaleringshämning kommer att bestämmas genom jämförelse av prostatatumörbiopsier tagna vid baslinjen (tidpunkten för diagnos) och efter AZD2014-behandling. En intraoperativ prostatabiopsi kommer också att tas för att utvärdera variabiliteten mellan proverna.
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa förekomsten av biverkningar på grund av AZD2014 som ges före radikal prostatektomi
Tidsram: 8 veckor om inte ytterligare observation är kliniskt indicerad
För att bedöma säkerheten och genomförbarheten av AZD2014-behandling före radikal prostatektomi kommer ett register att föras över alla biverkningar som deltagarna upplevt. Biverkningar kommer att specificeras av studieteamet när deltagaren besöker sjukhusbesök i slutenvård/öppenvård och deltagaren kommer också att behöva dokumentera sina biverkningar i en patientdagbok. Biverkningar kommer att registreras under studiebehandlingens varaktighet och i sex veckor efter behandlingen.
8 veckor om inte ytterligare observation är kliniskt indicerad
För att fastställa svårighetsgraden av biverkningar på grund av AZD2014 före radikal prostatektomi
Tidsram: 8 veckor om inte ytterligare observation är kliniskt indicerad
Allvaret hos alla biverkningar kommer att graderas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
8 veckor om inte ytterligare observation är kliniskt indicerad

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma blodplasmakoncentration och farmakokinetik för AZD2014.
Tidsram: Efter 15 dagars AZD2014-behandling
På dagen för radikal prostatektomioperation kommer deltagarna att få upp till fyra blodprover tagna före och efter deras AZD2014-dos för farmakokinetisk analys. Dessa prover kommer att användas för att konstruera en koncentration-tid-kurva för AZD2014 i blodet.
Efter 15 dagars AZD2014-behandling
För att mäta de biologiska effekterna av AZD2014-behandling
Tidsram: Efter 15 dagars AZD2014-behandling
Deltagarna kommer att behandlas med AZD2014 i 15 dagar före radikal prostatektomioperation. De biologiska effekterna av AZD2014-behandling kommer att bestämmas genom analys av prostatatumörbiopsier och blodprov tagna vid baslinjen och efter AZD2014-behandling.
Efter 15 dagars AZD2014-behandling
Undersökande slutpunkter
Tidsram: Efter 15 dagars AZD2014-behandling

De biologiska effekterna av AZD2014 på blod- och prostatatumörprover kommer att undersökas:

Histologiska markörer för tumörcellsproliferation, apoptos och androgenreceptorkontroll av tumörmetabolism kommer att mätas.

Blodprover kommer att användas för att identifiera genetiska förändringar i DNA, RNA och cirkulerande tumör-DNA orsakade av AZD2014-behandling.
Efter 15 dagars AZD2014-behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Simon C Pacey, MRCP, PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

17 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CANCAP02
  • 2014-000214-56 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på AZD2014

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera