PAKT: AZD5363 i kombinasjon med paklitaksel ved trippel-negativ avansert eller metastatisk brystkreft (PAKT)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før opptak til denne studien
2. Kvinner, alder > 18 år
3. Histologisk bekreftet brystkreft
4. Metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom; lokalt tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt (pasienter som anses egnet for kirurgiske eller ablative teknikker etter potensiell nedtrapping med studiebehandling er ikke kvalifisert)

5. Pasienten må ha

   • Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med CT, eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktig gjentatte målinger, ELLER
   • lytiske eller blandede beinlesjoner i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor; Pasienter med sklerotiske/osteoblastiske beinlesjoner kun i fravær av målbar sykdom er ikke kvalifisert.
6. Radiologisk eller klinisk bevis på tilbakefall eller progresjon
7. Trippel-negativ sykdom
8. Formalinfiksert parafininnstøpt tumorprøve fra primær eller tilbakevendende kreft må være tilgjengelig for sentral testing
9. Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
10. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor protokollspesifiserte områder
11. ECOG ytelsesstatus 0-2
12. Ikke-fertil potensial. Hvis pasienten er i fertil alder, må hun ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke i å bruke adekvat prevensjon
13. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med bekreftede hjernemetastaser eller en historie med primære svulster i sentralnervesystemet eller som har tegn/symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser og har ikke blitt vurdert med røntgenundersøkelse for å utelukke tilstedeværelsen av hjernemetastaser.
2. Tidligere kjemoterapi for metastatisk brystkreft
3. Strålebehandling med et bredt strålefelt innen 4 uker før første dose studiemedisin
4. Tidligere behandling med PI3K-hemmere, AKT-hemmere eller mTOR-hemmere
5. Tidligere behandling med paklitaksel eller docetaksel i (neo)adjuvant setting innen 12 måneder fra inkludering i denne studien
6. Eksisterende sensorisk eller motorisk polynevropati ≥ Grad 2 i henhold til CTCAE
7. Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon
8. Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon
9. Forlengelse definert som et QTc-intervall >470 msek eller andre signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG inkludert 2. grad (type II) eller 3. grads AV-blokk eller bradykardi (ventrikkelfrekvens)
10. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser
11. Erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA grad ≥2, eller hjerte ejeksjonsfraksjon utenfor institusjonelt normalområde eller
12. Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
13. Pasienter med proteinuri eller kreatin >1,5xULN samtidig med kreatininclearance
14. Eksponering for potente hemmere eller induktorer eller substrater av CYP3A4 eller substrater av CYP2D6 innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen
15. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før studiestart
16. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen.
17. Innsatte personer eller fanger
18. Gravide eller ammende kvinner