Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av multiple immunterapi-baserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangskreft (G/GEJ) eller spiserørskreft (morpheus-gastrisk og esophageal cancer)

9. desember 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, åpen etikett, multisenter, randomisert, paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapibaserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangskreft eller esophageal cancer (morfeus-gastrisk og Kreft)

En fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til immunterapibaserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk G/GEJ-kreft (heretter kalt referert til som magekreft) og spiserørskreft. To kohorter av pasienter med gastrisk kreft har blitt inkludert parallelt i denne studien: andrelinje (2L) gastrisk kreftkohort består av pasienter med gastrisk kreft som har progrediert etter å ha mottatt en platinaholdig eller fluorpyrimidholdig kjemoterapikur i den første. -linjeinnstilling, og førstelinje (1L) gastrisk kreftkohort består av pasienter med magekreft som ikke har mottatt tidligere kjemoterapi i denne innstillingen. I hver kohort vil kvalifiserte pasienter bli tildelt en av flere behandlingsarmer. I tillegg vil en gruppe pasienter med spiserørskreft som ikke har mottatt systemisk behandling for sykdommen sin bli registrert i denne studien. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til kjemoterapi eller kombinasjonen av kjemoterapi med sjekkpunkthemmer immunterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre-Moorabbin Campus
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Uni of Southern California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Universidad de Navarra - Clinica Universitaria de Navarra (CUN)
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia, SW7 3RP
        • The Royal Marsden
      • London, Storbritannia
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry - Barts Cancer Institute (BCI)-CECM
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital (RMH) - Sutton
  • Sør -Korea
      • Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH) - Medical Oncology Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Yonsei University College of Medicine (YUCM)-Yonsei Cancer Center
      • Songpa-gu, Sør -Korea, 05505
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center (AMC) - Asan Cancer Center (ACC)
      • Suwon, Sør -Korea, 442-723
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for gastriske kreftkohorter:

  • Alder >/= 18 år;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
  • Forventet levealder >/= 3 måneder, bestemt av etterforskeren;
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom av gastrisk eller gastroøsofageal overgang; (for 1L gastrisk kreftkohort: ingen tidligere systemisk terapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom; for 2L gastrisk kreftkohort: sykdomsprogresjon under eller etter et førstelinjes platinaholdig eller fluoropyrimidinholdig kjemoterapiregime);
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for bestemmelse av PD-L1- og TIGIT-nivåer ved IHC og/eller tilleggsbiomarkørstatus ved hjelp av retrospektiv sentral testing;
  • Bare for 1L gastrisk kreftkohort: human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negative svulster;
  • Målbar sykdom (minst én mållesjon) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1);
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon basert på laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling;
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak som skissert for hver spesifikke behandlingsarm;
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som skissert for hver spesifikke behandlingsarm.

Inklusjonskriterier for esophageal kreftkohort:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i spiserøret ved lokalt avansert eller metastatisk sykdom;
  • Ingen tidligere systemisk behandling for esophageal cancer, med følgende unntak:

For pasienter behandlet med kjemoterapi i lokalt avansert setting: forekomst av metastaser etter 6 måneder fra siste dose kjemoterapi;

  • For pasienter med adenokarsinom: fravær av HER2-ekspresjon;
  • Forventet levealder >/=3 måneder som bestemt av etterforskeren;
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1;
  • Tilstrekkelig hematologisk og endeorganfunksjon;
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere egg;
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd;
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for 2L gastrisk kreftkohort:

  • Urinprotein er > 1+ på peilepinnen og den nødvendige etterfølgende 24-timers urinprøven viser urinprotein > 2000 mg;
  • Alvorlig eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd innen 28 dager før oppstart av studiebehandling;
  • Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistler innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling;
  • Tilstedeværelse av tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati, eller omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon >/= 150/ >/= 90 millimeter kvikksølv (mmHg) til tross for standard medisinsk behandling;
  • Kronisk terapi med ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller andre blodplatehemmende midler.

Utelukkelseskriterier for magekreft:

  • Ukontrollert hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling;
  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
  • Historie med leptomeningeal sykdom;
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT);
  • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening;
  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon;
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling;
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom;
  • Betydelig blødningsforstyrrelse;
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon;
  • Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien;
  • Behandling med antikoagulasjon med warfarin, lavmolekylært heparin eller lignende midler for terapeutiske formål;
  • Anamnese med annen malignitet enn gastrisk eller gastroøsofageal junction karsinom innen 2 år før screening, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død;
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer.

Ekskluderingskriterier for spiserørskreftkohort:

  • Høy risiko for å utvikle esophageal fistel ved klinisk vurdering eller avbildning;
  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
  • Positiv EBV viral kapsidantigen IgM-test ved screening;
  • Historie med leptomeningeal sykdom;
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)-skanning;
  • Aktiv tuberkulose;
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina;
  • Anamnese med annen malignitet enn kreft i spiserøret innen 2 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død;
  • Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab eller innen 90 dager etter siste dose av tiragolumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1L-kontroll: mFOLFOX6 (magekreft)
Deltakere i 1L gastrisk kreftkontrollarm vil motta modifisert FOLFOX6 (mFOLFOX6) behandling bestående av 5-fluorouracil (5-FU), leukovorin (folinsyre) og oksaliplatin. Deltakere som har kommet videre i behandlingen kan ha muligheten til å få behandling med Atezolizumab + Cobimetinib, forutsatt at de oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Registrerer ikke lenger deltakere fra juni 2018.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon over 46 timer på dag 1 og 2 og dag 15 og 16 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Leucovorin
Leucovorin: 100 mg/m^2 IV over 2 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin: 100 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon over 2 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: 1L-A: mFOLFOX6 + Atezo + Cobi (magekreft)
Deltakere i 1L-A gastrisk kreft-armen vil motta mFOLFOX6-behandling bestående av 5-FU, leukovorin og oksaliplatin i kombinasjon med atezolizumab pluss kobimetinib. Registrerer ikke lenger deltakere fra juni 2018.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon over 46 timer på dag 1 og 2 og dag 15 og 16 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Leucovorin
Leucovorin: 100 mg/m^2 IV over 2 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin: 100 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon over 2 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 60 mg gjennom munnen én gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Cotellic
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 40 eller 60 mg (avhengig av anbefalt dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfasen) gjennom munnen én gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Cotellic
Eksperimentell: 1L-A2: Atezo+mFOLFOX6 etterfulgt av Atezo+Cobi (magekreft)
Deltakere i 1L-A2 gastrisk kreft-armen vil motta mFOLFOX6-behandling bestående av 5-FU, leukovorin og oksaliplatin i kombinasjon med atezolizumab under syklus 1 og 2 etterfulgt av atezolizumab pluss cobimetinib under syklus 3 og utover. Registrerer ikke lenger deltakere fra juni 2018.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon over 46 timer på dag 1 og 2 og dag 15 og 16 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Leucovorin
Leucovorin: 100 mg/m^2 IV over 2 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin: 100 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon over 2 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 60 mg gjennom munnen én gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Cotellic
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 40 eller 60 mg (avhengig av anbefalt dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfasen) gjennom munnen én gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Cotellic
Aktiv komparator: 2L-kontroll: Ramucirumab + Paclitaxel (magekreft)
Deltakere i 2L gastrisk kreftkontrollarm fikk ramucirumab pluss paklitaksel. Deltakere som kom videre i behandlingen, hadde muligheten til å få behandling med Atezolizumab + Cobimetinib, forutsatt at de oppfylte kvalifikasjonskriteriene. Påmelding fullført fra oktober 2019.
Biologisk: Ramucirumab
Ramucirumab: 8 mg/kg administrert som IV-infusjon over 60 minutter på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel: 80 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Eksperimentell: 2L-1: Atezo + Cobi (magekreft)
Deltakere i 2L-1 gastrisk kreft-armen fikk atezolizumab i kombinasjon med cobimetinib. Påmelding fullført fra oktober 2019.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 60 mg gjennom munnen én gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Cotellic
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 40 eller 60 mg (avhengig av anbefalt dose bestemt under sikkerhetsinnkjøringsfasen) gjennom munnen én gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Cotellic
Eksperimentell: 2L-2: Atezo + PEGPH20 (magekreft)
Deltakere i 2L-2 gastrisk kreft-armen fikk atezolizumab i kombinasjon med PEGylert rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20). Deltakere som kom videre i behandlingen, hadde muligheten til å få behandling med Atezolizumab + Cobimetinib, forutsatt at de oppfylte kvalifikasjonskriteriene. Påmelding fullført fra oktober 2019.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Biologisk: PEGylert rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20)
PEGPH20: 3 mikrogram per kilogram (mcg/kg) administrert ved IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: 2L-3: Atezo + BL-8040 (magekreft)
Deltakere i 2L-3 Gastric Cancer-armen fikk atezolizumab i kombinasjon med BL-8040. Deltakere som kom videre i behandlingen, hadde muligheten til å få behandling med Atezolizumab + Cobimetinib, forutsatt at de oppfylte kvalifikasjonskriteriene. Påmelding fullført fra oktober 2019.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: BL-8040
BL-8040: 1,25 mg/kg administrert ved subkutan (SC) injeksjon på dag 1-5 i løpet av 5-dagers priming-perioden før syklus 1; 1,25 mg/kg administrert ved SC-injeksjon tre ganger i uken (dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 og 19 i hver 21-dagers syklus).
Eksperimentell: 2L-4: Atezo + Linagliptin (magekreft)
Deltakerne i 2L-4 gastrisk kreft-armen fikk atezolizumab i kombinasjon med linagliptin. Deltakere som kom videre i behandlingen, hadde muligheten til å få behandling med Atezolizumab + Cobimetinib, forutsatt at de oppfylte kvalifikasjonskriteriene. Påmelding fullført fra oktober 2019.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Linagliptin
Linagliptin: 5 mg oralt én gang daglig i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: 1L-1:Atezo+Tiragolumab+Cisplatin+5FU(øsofaguskreftkohort)
Deltakere i 1L-1 Esophageal Cancer-armen vil få atezolizumab i kombinasjon med tiragolumab og kjemoterapi.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon over 46 timer på dag 1 og 2 og dag 15 og 16 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin: 80 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Behandlingen vil bli begrenset etter 6 doser.
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab: 600 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284
Eksperimentell: 1L-2: Atezo+Cisplatin+5-FU (Esophageal Cancer Cohort)
Deltakere i 1L-2 Esophageal Cancer-armen vil motta atezolizumab i kombinasjon med kjemoterapi.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon over 46 timer på dag 1 og 2 og dag 15 og 16 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin: 80 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Behandlingen vil bli begrenset etter 6 doser.
Aktiv komparator: 1L-kontroll: Cisplatin+5-FU (øsofageal kreftkohort)
Deltakere i 1L-Control Eophageal Cancer-armen vil motta kjemoterapi.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon over 46 timer på dag 1 og 2 og dag 15 og 16 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1-5 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin: 80 mg/m^2 administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Behandlingen vil bli begrenset etter 6 doser.
Eksperimentell: 1L-3: Atezo+Tiragolumab (øsofaguskreftkohort)
Deltakere i 1L-3 Esophageal Cancer-armen vil få behandling med atezolizumab + tiragolumab. Deltakere fra cisplatin + 5-FU esophageal cancer cohort-gruppen kan få lov til å melde seg inn i denne armen hvis de utvikler seg etter å ha mottatt kjemoterapi.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg ved IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Tiragolumab
Tiragolumab: 600 mg administrert ved IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7092284

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons, bestemt av etterforsker i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (v1.1)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 3-6 år)
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 3-6 år)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra administrasjon av første studiebehandling til 30 dager etter siste dose eller til oppstart av ny systemisk anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-6 år)
Fra administrasjon av første studiebehandling til 30 dager etter siste dose eller til oppstart av ny systemisk anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-6 år)
For arm 1L-A: prosentandel av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: I sikkerhetsinnkjøringsfasen opptil 28 dager
I sikkerhetsinnkjøringsfasen opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som er i live ved 6. og 12. måned
Tidsramme: Måned 6, måned 12
Måned 6, måned 12
Progresjonsfri overlevelse (PFS), som bestemt av etterforsker i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst av sykdom (opptil ca. 3-6 år)
Fra randomisering til første forekomst av sykdom (opptil ca. 3-6 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak (opptil ca. 3-6 år)
Fra randomisering til død uansett årsak (opptil ca. 3-6 år)
Varighet av respons, som bestemt av etterforsker i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-6 år)
Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-6 år)
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll, som bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 3-6 år)
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 3-6 år)
Serumkonsentrasjon av Atezolizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer [time]), 30 minutter (min) etter infusjon (infusjon=60 min) på dag 1 av syklus 1; pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 8, 12, 16 (hver syklus = 28 dager); 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Pre-infusjon (0 timer [time]), 30 minutter (min) etter infusjon (infusjon=60 min) på dag 1 av syklus 1; pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 8, 12, 16 (hver syklus = 28 dager); 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Plasmakonsentrasjon av Cobimetinib
Tidsramme: Før cobimetinib-dose, 2-4 timer etter cobimetinib-dose på dag 15 av syklus 1 (sykluslengde=28 dager)
Før cobimetinib-dose, 2-4 timer etter cobimetinib-dose på dag 15 av syklus 1 (sykluslengde=28 dager)
Plasmakonsentrasjon av PEGPH20
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år) (Detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)
Pre-infusjon (0 timer), 5 minutter og 1-3 timer etter infusjon (infusjonsvarighet=10-12 minutter) på dag 1 av syklus 1; pre-infusjon (0 timer) på dag 8 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 3, 4, 8, 12, 16; pre-infusjon (0 timer) og 5 minutter etter infusjon på dag 1 av syklus 2 (hver syklus = 21 dager); 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av syklus 1 opptil 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år) (Detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)
Plasmakonsentrasjon av BL-8040
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av primingperioden (1 uke før dag 1 av syklus 1) opptil 30 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år) (Detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)
Fordose (0 timer) på dag 1 av primingperioden (1 uke før dag 1 i syklus 1); 1 time etter dose på dag 1, 5 av primingsperioden; førdose (0 timer), 1 time etter dose på dag 15 av syklus 1 og dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 8, 12, 16; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 20 og hver 4. syklus deretter (hver syklus=21 dager) (opptil ca. 3-6 år); 30 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Fordose (0 timer) på dag 1 av primingperioden (1 uke før dag 1 av syklus 1) opptil 30 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år) (Detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)
Plasmakonsentrasjon av linagliptin
Tidsramme: 2 timer postdose oralt linagliptin på dag 1 av syklus 1, før atezolizumab-infusjon og predose oralt linagliptin på dag 15 av syklus 1 samt på dag 1 av syklus 2, 3 og 4
2 timer postdose oralt linagliptin på dag 1 av syklus 1, før atezolizumab-infusjon og predose oralt linagliptin på dag 15 av syklus 1 samt på dag 1 av syklus 2, 3 og 4
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoff (ADA) mot atezolizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (hver syklus = 28 dager); 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (hver syklus = 28 dager); 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Prosentandel av deltakere med ADA til PEGPH20
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (hver syklus = 21 dager); 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Pre-infusjon (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (hver syklus = 21 dager); 30 dager og 120 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Prosentandel av deltakere med ADA til BL-8040
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av primingperioden (1 uke før dag 1 av syklus 1) opptil 30 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år) (Detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)
Fordosering (0 timer) på dag 1 av primingperioden (1 uke før syklus 1 dag 1), dag 15 i syklus 1 og dag 1 av syklus 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 og hver 4. sykluser deretter (hver syklus = 21 dager) (opptil ca. 3-6 år); 30 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år)
Fordose (0 timer) på dag 1 av primingperioden (1 uke før dag 1 av syklus 1) opptil 30 dager etter siste dose (opptil ca. 3-6 år) (Detaljert tidsramme er gitt i resultatmålsbeskrivelsen)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbeidspartnere

BioLineRx, Ltd.
Halozyme Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

9. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

9. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YO39609
  • 2016-004529-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

For kvalifiserte studier kan kvalifiserte forskere be om tilgang til individuelle kliniske data på pasientnivå. Se Roches forpliktelse til åpenhet av informasjon om klinisk studie her: https://go.roche.com/data_sharing

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 5-fluorouracil (5-FU)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere