Effekt av antimalariamedisiner mot rabiesvaksine for posteksponeringsprofylakse. (MALRAB)
22. april 2021 oppdatert av: Timothy Endy, MD MPH, State University of New York - Upstate Medical University
Effekt av antimalariamedisiner på immunresponsen mot rabiesvaksine for post-eksponeringsprofylakse. En randomisert, åpen prøveversjon i friske amerikanske voksne i alderen 18–60 år
Dette er en utforskende studie for å evaluere effekten av antimalariamedisiner på immunresponsen generert av rabiesvaksine når det administreres for post-eksponeringsprofylakse.
Denne studien vil bruke det FDA-godkjente posteksponeringsprofylakse-vaksineregimet (uten rabiesimmunglobulin) i nærvær eller fravær av et FDA-godkjent malariakjemoprofylakseregime.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rabies er tilstede på alle kontinenter der amerikansk militærpersonell utplasserer seg, inkludert land der malaria også er endemisk og hvor amerikansk militærpersonell er pålagt å ta malariaprofylakse. Rabies post-eksponeringsprofylakse hos uvaksinerte individer som ikke er på malariaprofylakse, består av fire 1,0 ml intramuskulære (IM) injeksjoner av den rensede kyllingembryocelle (PCECV) rabiesvaksinen på dag 0, 3, 7 og 14. De nåværende retningslinjene for den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) anbefaler at eksponerte personer som tar malariaprofylakse bør få en femte dose rabiesvaksine 28 dager etter eksponeringen. Disse retningslinjene skiller ikke mellom medikamenter som brukes til malariaprofylakse. Denne studien vil administrere post-eksponeringsregimet til frivillige fra en amerikansk befolkning i militær alder som tar en av tre malariaprofylakseregimer eller ingen malariaprofylakse. Målet med denne studien er å vurdere om individer på malariaprofylakse oppnår den nødvendige rabiestiteren etter fullført regime med fire doser.
Å skaffe rabiesvaksine og rabiesimmunglobulin i en utplassert setting kan være utfordrende. En full forståelse av kravene for å beskytte utsatte individer er nødvendig for riktig beslutningstaking i et ressursbegrenset miljø.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
103
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- State University of New York, Upstate Medical University (SUNY-UMU)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi et signert og datert informert samtykkeskjema.
- Villig til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet.
- Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 til ≤ 60 år på inklusjonsdagen.
- Ved god generell helse basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse
Ekskluderingskriterier:
- Personen er gravid, ammer eller er i fertil alder (for å bli vurdert som ikke-fertil må en kvinne være postmenopausal i minst 1 år, kirurgisk steril eller bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avholdenhet fra minst 4 uker før første vaksinasjon og inntil minst 4 uker etter siste vaksinasjon.
- Deltakelse i de 4 ukene før den første prøvevaksinasjonen, eller planlagt deltakelse i løpet av den nåværende prøveperioden, i en annen klinisk studie som undersøker en vaksine, medikament, medisinsk utstyr eller medisinsk prosedyre.
- Tidligere historie med å ha mottatt rabiesvaksinen.
- Tidligere historie med å ha mottatt rabies immunglobulin.
- Enhver større psykiatrisk lidelse, slik som alvorlig depresjon, alvorlig angstlidelse, psykose, schizofreni, andre store psykiatriske lidelser eller anfall. Anamnese med mild depresjon eller angstlidelse som er godt kontrollert er ikke eksklusjonskriterier.
- Bruk av et hvilket som helst immunsuppressivt medikament på tidspunktet for studien eller 30 dager tidligere. Aktuelle steroider vil ikke betraktes som et immunsuppressivt medikament, og bruken av dem vil ikke betraktes som et eksklusjonskriterie.
- Enhver immunsuppressiv lidelse, som HIV-infeksjon, vanlig variabel immunsvikt, aktive kreftformer eller kjemoterapi.
- Anamnese med nyreinsuffisiens eller behov for dialyse.
- Ha en tilstand som etter stedsetterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
- Identifisert som en ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer (dvs. umiddelbare, ektemann, kone og deres barn, adopterte eller naturlig) av den ansatte eller etterforskeren.
- Tidligere bivirkning på noen av malariamedisinene brukt i denne studien.
Midlertidige eksklusjonskriterier: Moderat eller alvorlig akutt sykdom/infeksjon (i henhold til etterforskerens vurdering) eller febril sykdom (temperatur ≥ 38,0°C [≥ 100,4°F]) på dag 0. En prospektiv forsøksperson bør ikke inkluderes i studien før tilstanden har forsvunnet eller feberhendelsen har avtatt. Hvis forsinkelsen for febersykdommen overskrider vinduet mellom screening og vaksinasjon, eller hvis det anses nødvendig av utrederen, kan en potensiell forsøksperson bli screenet på nytt når feberen har løst seg.
Nylig eller planlagt mottak av vaksine 4 uker før dag 0.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Klorokin
Klorokinfosfattablett for oral administrering 500 mg klorokinfosfat (tilsvarer 300 mg base)
|
FDA godkjenner doseringsplan
Andre navn:
FDA godkjenner doseringsplan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Atovaquone og Proguanil (Malarone)
Malarone tablett for oral administrering 250 mg atovakvon og 100 mg proguanilhydroklorid. RabAvert rabiesvaksine, minst 2,5 IE rabiesantigen. |
FDA godkjenner doseringsplan
Andre navn:
FDA godkjenner doseringsplan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doksycyklin
Doxycycline hyclate tablett for oral administrering, inneholder spesialbelagte pellets av doksycyklin hyclate tilsvarende 100 mg doksycyklin. RabAvert rabiesvaksine, minst 2,5 IE rabiesantigen. |
FDA godkjenner doseringsplan
Andre navn:
FDA godkjenner doseringsplan
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Rabies
RabAvert rabiesvaksine, minst 2,5 IE rabiesantigen.
|
FDA godkjenner doseringsplan
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) 14 dager etter fjerde dose etter eksponeringsprofylakse (PEP) med renset kyllingembryocellevaksine (PCECV) i hver malariaprofylaksegruppe sammenlignet med kontroll for å avgjøre om en femte dose PEP vil tilføre verdi
Tidsramme: 6 uker for klorokin-, atovaquone- og proguanil- (Malarone) og doksycyklingruppene og ved 4 uker for rabiesgruppen
|
Gruppene klorokin, atovaquon og proguanil (Malarone) og doksycyklin mottok antimalaria opp til dag 14 og rabiesvaksinasjoner på dag 14, 17, 21 og 28 (dose 4).
Rabiesgruppen mottok rabiesvaksinasjonen på dag 0, 3, 7 og 14 (dose 4).
Rabiesvirusspesifikk serumantistoffnøytraliseringsanalyse ble brukt til å måle rabiesvirusantistoffer ved å bruke den raske fluorescerende foci-inhiberingstesten (RFFIT).
En titer på >0,5 IE/ml mot rabiesvirus som beskyttende.
Beskrivende analyser var basert på prøver tatt 14 dager etter dose 4 (f.eks. etter 6 uker for klorokin, atovaquon og proguanil (Malarone) og doksycyklinarmene og etter 4 uker for rabiesarmen).
|
6 uker for klorokin-, atovaquone- og proguanil- (Malarone) og doksycyklingruppene og ved 4 uker for rabiesgruppen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GMT over beskyttende titer før tredje dose av PCECV
Tidsramme: 21 dager for klorokin, atovaquone og proguanil (Malarone) og doksycyklingrupper og 7 dager for rabiesarm
|
Klorokin, Atovaquone og Proguanil (Malarone) og Doxycycline Groups mottok antimalaria vaksinasjoner opp til dag 14 og rabiesvaksinasjoner på dag 14, 17, 21 (dose 3) og 28 (dose 4).
Rabiesgruppen mottok rabiesvaksinasjonen på dag 0, 3, 7 (dose 3) og 14 (dose 4).
For klorokin-, malarone- og doksycyklingruppene ble det tatt prøver på dag 0, 21, 28 og 56.
For rabiesgruppen ble det tatt prøver på dag 0, 7, 14 og 42.
Rabiesvirusspesifikk serumantistoffnøytraliseringsanalyse ble brukt til å måle rabiesvirusantistoffer ved å bruke den raske fluorescerende foci-inhiberingstesten (RFFIT).
En titer på >0,5 IE/ml mot rabiesvirus som beskyttende.
|
21 dager for klorokin, atovaquone og proguanil (Malarone) og doksycyklingrupper og 7 dager for rabiesarm
|
|
GMT over beskyttende titer før fjerde dose av PCECV
Tidsramme: 28 dager for klorokin, atovaquone og proguanil (Malarone) og doksycyklingrupper og 14 dager for rabiesarm
|
Klorokin, Atovaquone og Proguanil (Malarone) og Doxycycline Groups mottok antimalaria vaksinasjoner opp til dag 14 og rabiesvaksinasjoner på dag 14, 17, 21 (dose 3) og 28 (dose 4).
Rabiesgruppen mottok rabiesvaksinasjonen på dag 0, 3, 7 (dose 3) og 14 (dose 4).
For klorokin-, malarone- og doksycyklingruppene ble det tatt prøver på dag 0, 21, 28 og 56.
For rabiesgruppen ble det tatt prøver på dag 0, 7, 14 og 42.
Rabiesvirusspesifikk serumantistoffnøytraliseringsanalyse ble brukt til å måle rabiesvirusantistoffer ved å bruke den raske fluorescerende foci-inhiberingstesten (RFFIT).
En titer på >0,5 IE/ml mot rabiesvirus som beskyttende.
|
28 dager for klorokin, atovaquone og proguanil (Malarone) og doksycyklingrupper og 14 dager for rabiesarm
|
|
GMT over beskyttende titer 28 dager etter fjerde dose av PCECV
Tidsramme: Opptil 8 uker for klorokin, atovaquon og proguanil (Malarone) og doksycyklingrupper og opptil 6 uker for rabiesarm
|
Klorokin, Atovaquone og Proguanil (Malarone) og Doxycycline Groups mottok antimalaria vaksinasjoner opp til dag 14 og rabiesvaksinasjoner på dag 14, 17, 21 (dose 3) og 28 (dose 4).
Rabiesgruppen mottok rabiesvaksinasjonen på dag 0, 3,7 (dose 3) og 14 (dose 4).
For klorokin-, malarone- og doksycyklingruppene ble det tatt prøver på dag 0, 21, 28 og 56.
For rabiesgruppen ble det tatt prøver på dag 0, 7, 14 og 42.
Rabiesvirusspesifikk serumantistoffnøytraliseringsanalyse ble brukt til å måle rabiesvirusantistoffer ved å bruke den raske fluorescerende foci-inhiberingstesten (RFFIT).
En titer på >0,5 IE/ml mot rabiesvirus som beskyttende.
|
Opptil 8 uker for klorokin, atovaquon og proguanil (Malarone) og doksycyklingrupper og opptil 6 uker for rabiesarm
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Endy, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
30. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Mononegavirales-infeksjoner
- Rhabdoviridae-infeksjoner
- Rabies
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Doksycyklin
- Klorokin
- Klorokin difosfat
- Atovaquone
- Proguanil
Andre studie-ID-numre
- 790117
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .