Forsøk som evaluerer sikkerheten til 2 tidsplaner for Cabazitaxel hos eldre menn med mCRPC tidligere behandlet med en Docetaxel (CABASTY)

Randomisert, åpen fase 3-studie i mCRPC-pasienter i alderen ≥ 65 år.

Antall fag:

Totalt: 170 til 200 (85 til 100 per arm)

Behandling:

• Arm A: cabazitaxel 25 mg/m² på dag 1 av en 3-ukers syklus pluss daglig prednison eller
• Arm B: cabazitaxel 16 mg/m² på dag 1 og dag 15 i en 4-ukers syklus pluss daglig prednison.
• Behandlingen vil fortsette i maksimalt 10 sykluser med mindre det er dokumentert sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
• Standard cabazitaxel premedisinering vil bli brukt
• Profylaktisk G-CSF (GRANOCYTE) vil bli injisert fra dag 3 til dag 7 etter hver administreringssyklus av cabazitaxel. All ny hormonbehandling, inkludert ODM-201, før studiestart er tillatt.
• Pasienter som fikk Radium-223 er kvalifisert for denne studien
• Behandling med LHRH bør ikke seponeres.

Utforskende vurderinger:

CT-skanning (abdominal/bekken/bryst) eller helkropps-MR og beinskanning: ved screening, hver 3. måned og EOT.

FACT-P spørreskjema: ved C1D1, hvert påfølgende besøk og EOT

Eksplorativ delstudie Blodprøver vil bli samlet i Frankrike (4 eller 6 steder) og Nederland (2 steder). Biomarkøranalyse vil bli utført ved Urology and The Tumor Immunology Laboratory ved Radboud UMC i NL.

Biomarkørplan Arm A (25mg/m2): Baseline - Uke 6 - Uke 12 - ved progresjon Arm B (16mg/m2): Baseline - Uke 6 - Uke 12 - ved progresjon Valgfrie prøvepunkter er ved C1D8.

Antall fag: 50

Statistisk analyse:

En prøvestørrelse på 77 til 90 evaluerbare pasienter per arm vil oppnå 80 % kraft til å oppdage en 20 % forskjell i G3-nøytropeniforekomst mellom de 2 armene. Forekomsten i gruppen cabazitaxel 25 mg/m2 q3w antas å være 32 % og 12 % på cabazitaxel-armen annenhver uke. Testen som brukes er en tosidig Fishers eksakte test på 0,05 signifikansnivå. Forutsatt 10 % ikke-evaluerbare pasienter, bør 85 til 100 pasienter inkluderes i hver arm for totalt 170 til 200.

Pasientene vil bli stratifisert i henhold til G8-score (< 14 vs. ≥ 14), og alder (< 70 vs. ≥ 70) før randomisering.

Utforskende delstudie Studien er drevet på et klinisk endepunkt, nemlig å påvise en 20 % forskjell i G3 nForsøket er drevet på et klinisk endepunkt, nemlig å påvise en 20 % forskjell i G3 nøytropeni forekomst mellom armer (32 % i arm A). vs 12 % arm B; kraft 80 % med tosidig alfa på 5 %, korrigert for 10 % ikke-evaluerbare pasienter (=17 pasienter).

Fra 153 til 180 evaluerbare pasienter har vi 76 til 90 pasienter i hver arm, hvorav vi forventer 40-60 evaluerbare pasienter for translasjonsstudier (beregninger utført på 25 per arm).

I arm A forventer vi 8 pasienter (32 % av pasientene) med G3 nøytropeni, og 17 pasienter som ikke gjør det. I arm B forventer vi 3 pasienter (12 % av pasientene) med G3 nøytropeni, og 22 pasienter som ikke gjør det. For MDSC-analysene vil vi derfor sammenligne 11 pasienter med G3-nøytropeni med 39 pasienter.

For alle kontinuerlige variabler, inkludert alle immunsubpopulasjoner som er tilstede i blod, vil gjennomsnitt (sd) bli presentert hvis fordelingen ser ut til å være symmetrisk og i tilfelle skjev fordeling medianen og IQR. For kategoriske data vil antall og prosentandel bli presentert. For sammenligning av kontinuerlige data vil lineære regresjonsanalyser eller korrelasjon (Spearman eller Pearson) brukes. For sammenligning av kontinuerlige data med kategoriske data vil logistisk regresjonsanalyse bli brukt. For sammenligning av to sett med kategoriske data vil kjikvadrattesten av Fishers eksakte test bli brukt. For de radiologiske PFS-analysene vil estimatene av hazard ratio og tilsvarende 95 % konfidensintervall bli testet ved hjelp av en Cox proporsjonal faremodell. For total overlevelse vil en stratifisert log-rank test bli brukt for å sammenligne mellom grupper.