Ensaio avaliando a segurança de 2 esquemas de cabazitaxel em homens idosos com mCRPC previamente tratados com docetaxel (CABASTY)

Ensaio randomizado, aberto, de fase 3 em pacientes com mCRPC com idade ≥ 65 anos.

Número de assuntos:

Total: 170 a 200 (85 a 100 por braço)

Tratamento:

• Braço A: cabazitaxel 25 mg/m² no dia 1 de um ciclo de 3 semanas mais prednisona diária ou
• Braço B: cabazitaxel 16 mg/m² no Dia 1 e Dia 15 de um ciclo de 4 semanas mais prednisona diária.
• O tratamento será continuado por no máximo 10 ciclos, a menos que haja progressão documentada da doença ou toxicidade inaceitável.
• Pré-medicação cabazitaxel padrão será usada
• O G-CSF profilático (GRANOCYTE) será injetado do Dia 3 ao Dia 7 após cada ciclo de administração de cabazitaxel· Todos os novos tratamentos hormonais, incluindo ODM-201, antes da entrada no estudo são permitidos.
• Os pacientes que receberam Rádio-223 são elegíveis para este estudo
• O tratamento com LHRH não deve ser descontinuado.

Avaliações exploratórias:

Tomografia computadorizada (abdominal/pélvica/torácica) ou ressonância magnética de corpo inteiro e cintilografia óssea: na triagem, a cada 3 meses e EOT.

Questionário FACT-P: em C1D1, cada visita subsequente e EOT

Subestudo exploratório Amostras de sangue serão coletadas na França (4 ou 6 locais) e na Holanda (2 locais). A análise de biomarcadores será realizada no Laboratório de Urologia e Imunologia de Tumores em Radboud UMC em NL.

Esquema de biomarcadores Braço A (25mg/m2): Linha de base - Semana 6 - Semana 12 - na progressão Braço B (16mg/m2): Linha de base - Semana 6 - Semana 12 - na progressão Os pontos de amostra opcionais estão em C1D8.

Número de disciplinas: 50

Análise estatística:

Um tamanho de amostra de 77 a 90 pacientes avaliáveis ​​por braço alcançará 80% de poder para detectar uma diferença de 20% na incidência de neutropenia G3 entre os 2 braços. Presume-se que a incidência no grupo cabazitaxel 25 mg/m2 q3w seja de 32% e 12% no braço cabazitaxel quinzenal. O teste utilizado é o teste exato de Fisher bilateral com nível de significância de 0,05. Assumindo 10% de pacientes não avaliáveis, 85 a 100 pacientes devem ser incluídos em cada braço para um total de 170 a 200.

Os pacientes serão estratificados de acordo com o escore G8 (< 14 vs. ≥ 14) e idade (< 70 vs. ≥ 70) antes da randomização.

Subestudo exploratório O estudo é baseado em um endpoint clínico, ou seja, para detectar uma diferença de 20% em G3 nO estudo é baseado em um endpoint clínico, ou seja, para detectar uma diferença de 20% na incidência de neutropenia G3 entre os braços (32% no braço A vs 12% braço B; poder 80% com alfa bilateral de 5%, corrigindo para 10% pacientes não avaliáveis ​​(=17 pacientes).

Dos 153 a 180 pacientes avaliáveis, temos 76 a 90 pacientes em cada braço, dos quais esperamos 40-60 pacientes avaliáveis ​​para estudos translacionais (cálculos realizados em 25 por braço).

No braço A, esperamos 8 pacientes (32% dos pacientes) com neutropenia G3 e 17 pacientes sem neutropenia. No braço B, esperamos 3 pacientes (12% dos pacientes) com neutropenia G3 e 22 pacientes sem neutropenia. Para as análises de MDSC, compararemos 11 pacientes com neutropenia G3 a 39 pacientes.

Para todas as variáveis ​​contínuas, incluindo todas as subpopulações imunes presentes no sangue, a média (dp) será apresentada se a distribuição parecer simétrica e, no caso de uma distribuição assimétrica, a mediana e o IQR. Para dados categóricos, número e porcentagem serão apresentados. Para comparação de dados contínuos serão utilizadas análises de regressão linear ou correlação (Spearman ou Pearson). Para comparação dos dados contínuos com dados categóricos será utilizada a análise de regressão logística. Para comparação de dois conjuntos de dados categóricos será utilizado o teste qui-quadrado do teste exato de Fisher. Para as análises radiológicas de PFS, as estimativas da taxa de risco e o correspondente intervalo de confiança de 95% serão testados usando um modelo de risco proporcional de Cox. Para a sobrevida global será utilizado o teste log-rank estratificado para comparação entre os grupos.