Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cabazitaxel-aktivitet hos pasienter med avansert binyrebarkkarsinom som utvikler seg etter tidligere kjemoterapilinjer (CabACC)

10. april 2018 oppdatert av: Alfredo Berruti, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Multisenter, prospektiv, ikke-randomisert, fase II-studie designet for å evaluere aktiviteten til Cabazitaxel hos pasienter med avansert binyrebark-karsinom som utvikler seg etter tidligere kjemoterapilinjer

Binyrebarkkreft (ACC) er en sjelden aggressiv svulst. Behandlingen av metastatisk ACC er utfordrende og dagens tilgjengelige behandlinger er mitotan, kjemoterapi eller kombinasjonen av begge. Prognosen hos lokalt avanserte inoperable og metastatiske ACC-pasienter er fortsatt dårlig, 5-års total overlevelse er <15 %. Det er derfor behov for nye behandlingsstrategier. Taxanene er en klasse legemidler rettet mot mikrotubuli som har vist seg å være effektive i behandlingen av flere maligniteter, men som ikke er fullt utviklet hos pasienter med ACC. Cabazitaxel er et nytt taxoid som fremmer tubulinsammenstillingen in vitro og stabiliserer mikrotubuli mot kuldeindusert depolymerisering like effektivt som docetaxel. Cabazitaxel ble valgt for utvikling basert på en bedre antiproliferativ aktivitet på resistente cellelinjer enn docetaxel. Aktiviteten til legemidlet mot flere maligniteter er for tiden testet i pågående prospektive studier, men så vidt vi vet, tester verken prekliniske eller kliniske studier cabaztaxel i ACC. Denne studien har som mål å demonstrere at cabazitaxel er aktiv i ACC, men stoffet ble aldri testet før i denne kliniske setting. En prospektiv, ikke-randomisert, multisenter, åpen, enkeltarms, fase II-studie vil bli utført på pasienter med avansert ACC. Fase II-studien vil bli utført i 2 forskjellige italienske institusjoner som er referansesentre for ACC.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ADMINISTRASJON AV CABAZITAXEL Cabazitaxel vil bli administrert i en dose på 25 mg/m2 hver 3. uke, administrert ved IV-vei i løpet av 1 time, i maksimalt 6 totale sykluser. Legemidlet vil bli levert av Sanofi -Aventis S.p.A. Samtidig mitotanbehandling vil ikke være tillatt, men mitotan vil opprettholdes hos pasienter med hormonutskillende svulster. Sykluslengde for cabazitaxel er 3 uker. Nye behandlingssykluser starter kanskje ikke før absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3, blodplateantall ≥75 000/mm3 og ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia) har kommet seg til baseline.

Maksimalt 2 ukers forsinkelse er tillatt mellom 2 behandlingssykluser.

FARMAKOKINETISK STUDIE En annen studie har som mål å vurdere toksisiteten av cabazitaxel-behandling hos ACC-pasienter. Siden mitotan notorisk forstyrrer metabolismen av flere legemidler (11), vil det bli utført en tilleggsstudie for å vurdere den farmakokinetiske profilen til cabazitaxel i pasientpopulasjonen med hormonutskillende svulster som vil opprettholde mitotanadministrasjon kontra pasienter med ikke-utskillende ACC der mitotan vil bli stoppet. Blodprøver vil bli tatt i litiumhepariniserte rør til faste tidspunkter før og etter legemiddelinfusjon: Syklus 1 på dag 1 rett før infusjon, 30 minutter etter start av infusjon, 5 minutter før slutten av 1-times infusjon (Tmax), 24 t, 48 timer og 96 timer etter infusjon. Cabazitaxel serumkonsentrasjoner vil bli målt i plasma ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode: Agilent 1260 Infinity LC utstyrt med et Agilent 6460 Triple Quadrupole Mass Spectrometer (QQQ) i elektrospraymodussystemer.

STATISTISK ANALYSE Alle data samlet ved baseline, inkludert registrerte og avledede variabler, vil bli beskrevet på alle pasienter ved hjelp av oppsummerende beskrivende statistikk: gjennomsnitt, standardavvik, median, min, maks, 25. og 75. persentil for kontinuerlige variabler; absolutt og relativ frekvens for kategoriske variabler. De relative frekvensene vil bli beregnet på den totale pasienten med og uten manglende data. Når det er mulig vil dataene bli beskrevet ved besøk.

Chi square ore Fisher-test, når det er aktuelt, vil bli brukt for å sammenligne kategoriske variabler. Student T-test og variansanalyse for parametrisk eller Wilcoxons matchede par fortegnet-rang test og Friedman variansanalyse for ikke-parametriske data vil bli brukt for å sammenligne sammenkoblede data. Enkel korrelasjonsanalyse vil bli utført av Spearman rho (koeffisient for Spearmans rangkorrelasjon) for ikke-parametrisk distribusjon. Tosidige tester vil bli brukt for alle sammenligninger og p <0,05. Alle overlevelsesfunksjoner vil beregnes ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Overlevelseskurver vil bli sammenlignet med log rank test.

SAMTIDIG MEDISERING Samtidig behandling med sterke hemmere og sterke induktorer av cytokrom P450 3A4 er ikke tillatt. For pasienter som mottok behandling med slike midler, kreves en 2-ukers utvaskingsperiode før randomisering. Samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving eller behandling med annen kreftbehandling er heller ikke tillatt. Etterforskeren kan foreskrive andre samtidige medisiner som anses nødvendig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av ACC
  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for radikal kirurgisk reseksjon
  • Radiologisk overvåket sykdom
  • Progredierende sykdom etter ett til tre cytotoksiske kjemoterapiregimer (inkludert en platinbasert protokoll)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Alder ≥ 18 år
  • Tilstrekkelig benmargsreserve (nøytrofiler ≥ 1500/mm³ og blodplater > 100.000/mm³)
  • Effektiv prevensjon hos premenopausale kvinnelige og mannlige pasienter
  • Pasientens skriftlige informerte samtykke
  • Evne til å overholde protokollprosedyrene
  • Mitotaninntaket bør stoppes én måned før studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervikal karsinom eller andre behandlede maligniteter uten tegn på sykdom i minst tre år.
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller leversvikt, Hemoglobin <10,0 g/dL;
  • Totalt bilirubin >1x ULN, kreatinin < 1,5 ULN;
  • Dekompensert hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon <45%), hjerteinfarkt eller revaskulariseringsprosedyre i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi
  • Graviditet eller amming
  • Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
  • Pasienter med serumnivåer av mitotan (evaluert en uke før studiestart) i det terapeutiske området (14-20 mcg/ml). Historie om alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) mot docetaksel
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) mot legemidler som inneholder polysorbat 80
  • Ukontrollert alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand (inkludert ukontrollert diabetes mellitus)
  • Samtidig eller planlagt behandling med sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 3A4/5 (en ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene) (se vedlegg 1 og vedlegg 2)
  • Samtidig vaksinasjon med gulfebervaksine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Pasienter med avansert binyrebarkkarsinom som utvikler seg etter tidligere kjemoterapilinjer vil bli behandlet med Cabazitaxel
Legemiddel: Cabazitaxel
Cabazitaxel vil bli administrert hver 21. dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere den kliniske fordelen etter 4 måneder med cabazitaxel hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ACC som progredierte etter cytotoksisk behandling.
Tidsramme: 4 måneder
CT-skanning evaluert i henhold til RECIST 1.1-kriterier
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av objektive responsrater (ORR)
Tidsramme: Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
ORR evaluert etter RECIST-kriterier
Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
Vurdering av total overlevelse
Tidsramme: Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
definert som tiden fra datoen for studiens start til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
Vurdering av livskvalitet
Tidsramme: Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
EORTC livskvalitetsspørreskjema (QLQ)-C30 vil bli administrert til pasienter
Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
Vurdering av toksisitet
Tidsramme: Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
evaluert av NCI CTCAE V4.03 kriterier
Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
Vurdering av hormonrespons
Tidsramme: Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år
Evaluering av adrenokortikotropisk hormon (ACTH), testosteron, progesteron, kortisol, (Deidroepiandrosteron) DHEA-S, 17-hydroksid-progesteron, androstenedion i serum. Evaluering av 24 timers urinkortisol.
Hver syklus (21 dager) i maksimalt 6 sykluser og i 6 måneders oppfølging. Totalt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Samarbeidspartnere

San Luigi Gonzaga Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alfredo Berruti, MD, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2018

Primær fullføring (Forventet)

24. januar 2021

Studiet fullført (Forventet)

24. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP2729

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Binyrebarkkarsinom

Kliniske studier på Cabazitaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere