Forsøg, der evaluerer sikkerheden ved 2 skemaer af cabazitaxel hos ældre mænd med mCRPC tidligere behandlet med en Docetaxel (CABASTY)

Randomiseret, åbent fase 3-studie i mCRPC-patienter i alderen ≥ 65 år.

Antal fag:

I alt: 170 til 200 (85 til 100 pr. arm)

Behandling:

• Arm A: cabazitaxel 25 mg/m² på dag 1 i en 3-ugers cyklus plus daglig prednison eller
• Arm B: cabazitaxel 16 mg/m² på dag 1 og dag 15 i en 4-ugers cyklus plus daglig prednison.
• Behandlingen fortsættes i maksimalt 10 cyklusser, medmindre der er dokumenteret sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Standard præmedicinering af cabazitaxel vil blive brugt
• Profylaktisk G-CSF (GRANOCYTE) vil blive injiceret fra dag 3 til dag 7 efter hver administrationscyklus af cabazitaxel. Al ny hormonbehandling, inklusive ODM-201, før studiestart er tilladt.
• Patienter, der modtog Radium-223, er kvalificerede til denne undersøgelse
• Behandling med LHRH bør ikke seponeres.

Udforskende vurderinger:

CT-scanning (abdominal/bækken/bryst) eller helkrops-MR og knoglescanning: ved screening, hver 3. måned og EOT.

FACT-P spørgeskema: ved C1D1, hvert efterfølgende besøg og EOT

Eksplorativ delundersøgelse Blodprøver vil blive indsamlet i Frankrig (4 eller 6 steder) og Holland (2 steder). Biomarkøranalyse vil blive udført på Urology and The Tumor Immunology Laboratory ved Radboud UMC i NL.

Biomarkørskema Arm A (25mg/m2): Baseline - Uge 6 - Uge 12 - ved progression Arm B (16mg/m2): Baseline - Uge 6 - Uge 12 - ved progression Valgfri prøvepunkter er ved C1D8.

Antal fag: 50

Statistisk analyse:

En prøvestørrelse på 77 til 90 evaluerbare patienter pr. arm vil opnå 80 % kraft til at påvise en 20 % forskel i G3 neutropeni forekomst mellem de 2 arme. Incidensen i gruppen cabazitaxel 25 mg/m2 q3w antages at være 32% og 12% på cabazitaxel-armen hver anden uge. Den anvendte test er en tosidet Fishers eksakte test på 0,05 signifikansniveau. Forudsat 10 % ikke-evaluerbare patienter, bør 85 til 100 patienter inkluderes i hver arm for i alt 170 til 200.

Patienterne vil blive stratificeret efter G8-score (< 14 vs. ≥ 14) og alder (< 70 vs. ≥ 70) før randomisering.

Eksplorativt delstudie Forsøget er baseret på et klinisk endepunkt, nemlig at påvise en 20 % forskel i G3 nForsøget er drevet på et klinisk endepunkt, nemlig at påvise en 20 % forskel i G3 neutropeni forekomst mellem arme (32 % i arm A) vs 12 % arm B; styrke 80 % med tosidet alfa på 5 %, korrigeret for 10 % ikke-evaluerbare patienter (=17 patienter).

Fra de 153 til 180 evaluerbare patienter har vi 76 til 90 patienter i hver arm, hvoraf vi forventer 40-60 evaluerbare patienter til translationelle undersøgelser (beregninger udført på 25 pr. arm).

I arm A forventer vi 8 patienter (32 % af patienterne) med G3 neutropeni, og 17 patienter, der ikke gør. I arm B forventer vi 3 patienter (12 % af patienterne) med G3 neutropeni, og 22 patienter, der ikke gør. Til MDSC-analyserne vil vi derfor sammenligne 11 patienter med G3-neutropeni med 39 patienter.

For alle kontinuerte variable, inklusive alle immunsubpopulationer til stede i blod, vil middelværdi (sd) blive præsenteret, hvis fordelingen synes at være symmetrisk, og i tilfælde af en skæv fordeling medianen og IQR. For kategoriske data vil antal og procent blive præsenteret. Til sammenligning af kontinuerlige data anvendes lineære regressionsanalyser eller korrelation (Spearman eller Pearson). Til sammenligning af kontinuerlige data med kategoriske data vil der blive brugt logistisk regressionsanalyse. Til sammenligning af to sæt kategoriske data vil chi-kvadrat-testen af ​​Fishers eksakte test blive brugt. For de radiologiske PFS-analyser vil estimaterne af hazard ratio og det tilsvarende 95 % konfidensinterval blive testet ved hjælp af en Cox Proportional Hazard-model. For den samlede overlevelse vil en stratificeret log-rank test blive brugt til at sammenligne mellem grupper.