Autofagi og patologisk aldring (AVP)

Autofagi er en allestedsnærværende cellemekanisme som bryter ned og resirkulerer giftig avfall fra celler. Det er anerkjent som en sentral mekanisme for regulering av aldring. Osteoporose (OA) og Alzheimers sykdom (AD) er to former for patologisk aldring, noen ganger sammenfiltret, inkludert en overrisiko for OP i AD og degradering av kognitive funksjoner etter OP-brudd, men sammenhengen mellom disse to patologiene er fortsatt dårlig forstått. Ved Alzheimers sykdom (AD) finnes en mangel på autofagi både klinisk og fundamentalt. I dyrestudier har dyrestudier vist at autofagi er involvert i differensiering, funksjon og overlevelse av beinceller, avtar med alderen og at en defekt i autofagi er ledsaget av en reduksjon i beinmassen. Til dags dato har vi ikke menneskelige data om den autofagiske kapasiteten til beinceller i OP og AD.

Målet med denne prospektive pilotstudien er å evaluere nivået av autofagi av osteocytter (OST) hos postmenopausale kvinner med OP og å undersøke hypotesen om at defekten av autofagi er en av de fysiopatologiske koblingene til OP under MA.

Hovedmålet er å bestemme, i to undergrupper med eller uten Alzheimers sykdom, om det er en sammenheng mellom beinstatus og nivået av autofagi av OST hos postmenopausale kvinner (OP versus non-OP)

Sekundære mål er å bestemme om det er en assosiasjon mellom nivået av autofagi av OST og benparametrene (benmineraltetthet, serum vitamin D) og å sammenligne nivået av autofagi hos OST Of AM-pasienter vs ingen MA hos OP-kvinner. .

Studiepopulasjon: Postmenopausale kvinner over 65 år som drar nytte av implantasjon av en hofteprotese: 30 med OP-fraktur i lårhalsen (15 ikke-MA og 15 MA, den kognitive statusen bestemmes av MMSE og IADL 1 måned etter at fraktur) og 30 kontroller utført for slitasjegikt, fri for OP (antecedenter + benmineraltetthet) og MA (MMSE og IADL).

Primært endepunkt: Kvantifisering av autofagi (LC3II og SQSTM1 / p62) ved Western blotting av rensede OST-proteiner fra en benprøve fra resekerte lårbenshoder under legging av en total hofteprotese.

Sekundære endepunkter: Benmineraltetthet av lårhals og total hofte (T-score og g/cm²) målt ved bifotonisk røntgenabsorptiometri (Hologic QDR 4500) og serum 25 OH vitamin D (ng/ml).

Forventede fordeler: å bedre forstå rollen til autofagi i patofysiologien til postmenopausal OP og AD i human patologi. Til syvende og sist kan det potensielt bidra til utformingen av nye terapier rettet mot autofagi i behandlingen av osteoporose og mer generelt patologisk aldring.