Autophagie et vieillissement pathologique (AVP)

L'autophagie est un mécanisme cellulaire omniprésent qui dégrade et recycle les déchets toxiques des cellules. Il est reconnu comme un mécanisme central de régulation du vieillissement. L'ostéoporose (OA) et la maladie d'Alzheimer (MA) sont deux formes de vieillissement pathologique, parfois intriquées, incluant un sur-risque d'OP dans la MA et une dégradation des fonctions cognitives après fracture de l'OP, mais le lien entre ces deux pathologies reste mal compris. Dans la maladie d'Alzheimer (MA), un déficit d'autophagie est retrouvé à la fois cliniquement et fondamentalement. Dans des études animales, des études animales ont montré que l'autophagie est impliquée dans la différenciation, la fonction et la survie des cellules osseuses, diminue avec l'âge et qu'un défaut d'autophagie s'accompagne d'une diminution de la masse osseuse. A ce jour, nous ne disposons pas de données humaines sur les capacités autophagiques des cellules osseuses en OP et AD.

L'objectif de cette étude pilote prospective est d'évaluer le niveau d'autophagie des ostéocytes (OST) chez les femmes ménopausées atteintes d'OP et d'étudier l'hypothèse selon laquelle le défaut d'autophagie est l'un des liens physiopathologiques de l'OP au cours de l'AMM.

L'objectif principal est de déterminer, dans deux sous-groupes avec ou sans maladie d'Alzheimer, s'il existe une association entre le statut osseux et le niveau d'autophagie des TSO chez les femmes ménopausées (OP versus non OP)

Les objectifs secondaires sont de déterminer s'il existe une association entre le niveau d'autophagie de l'OST et les paramètres osseux (densité minérale osseuse, vitamine D sérique) et de comparer chez les femmes OP le niveau d'autophagie des patientes OST Of AM vs no MA .

Population étudiée : Femmes ménopausées de plus de 65 ans bénéficiant de la pose d'une prothèse de hanche : 30 avec une fracture OP du col fémoral (15 non AMM et 15 AMM, le statut cognitif étant déterminé par MMSE et IADL 1 mois après la fracture) et 30 contrôles réalisés pour arthrose, sans OP (antécédents + densité minérale osseuse) et MA (MMSE et IADL).

Critère principal de jugement : Quantification de l'autophagie (LC3II et SQSTM1/p62) par Western blot de protéines OST purifiées à partir d'un prélèvement osseux de têtes fémorales réséquées lors de la pose d'une prothèse totale de hanche.

Critères secondaires : Densité minérale osseuse du col fémoral et de la hanche totale (T-score et g/cm²) mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X (Hologic QDR 4500) et sérum 25 OH vitamine D (ng/ml).

Bénéfices attendus : mieux comprendre le rôle de l'autophagie dans la physiopathologie des OP et MA post-ménopausiques en pathologie humaine. A terme, il pourrait potentiellement contribuer à la conception de nouvelles thérapeutiques ciblant l'autophagie dans la prise en charge de l'ostéoporose et plus généralement du vieillissement pathologique.