Autofagia i patologiczne starzenie (AVP)

Autofagia to wszechobecny mechanizm komórkowy, który rozkłada i przetwarza toksyczne odpady z komórek. Jest uznawany za centralny mechanizm regulacji starzenia. Osteoporoza (OA) i choroba Alzheimera (AD) to dwie formy patologicznego starzenia się, czasami splątane, w tym nadmierne ryzyko OP w AD i degradacja funkcji poznawczych po złamaniu OP, ale związek między tymi dwiema patologiami pozostaje słabo poznany. W chorobie Alzheimera (AD) niedobór autofagii występuje zarówno klinicznie, jak i zasadniczo. W badaniach na zwierzętach badania na zwierzętach wykazały, że autofagia bierze udział w różnicowaniu, funkcji i przeżywalności komórek kostnych, zmniejsza się wraz z wiekiem i że defektowi autofagii towarzyszy spadek masy kostnej. Do tej pory nie mamy danych ludzkich na temat zdolności autofagicznych komórek kostnych w OP i AD.

Celem tego prospektywnego badania pilotażowego jest ocena poziomu autofagii osteocytów (OST) u kobiet po menopauzie z OP oraz zbadanie hipotezy, że defekt autofagii jest jednym z fizjopatologicznych ogniw OP podczas MA.

Głównym celem jest określenie, w dwóch podgrupach z chorobą Alzheimera lub bez niej, czy istnieje związek między stanem kości a poziomem autofagii OST u kobiet po menopauzie (OP w porównaniu z nie-OP)

Drugorzędnymi celami jest ustalenie, czy istnieje związek między poziomem autofagii OST a parametrami kości (gęstość mineralna kości, witamina D w surowicy) oraz porównanie poziomu autofagii u kobiet z OP pacjentów z OST w porównaniu z pacjentami bez MA .

Populacja badana: Kobiety po menopauzie w wieku powyżej 65 lat korzystające z wszczepienia protezy stawu biodrowego: 30 ze złamaniem OP szyjki kości udowej (15 nie-MA i 15 MA, stan poznawczy określony za pomocą MMSE i IADL 1 miesiąc po złamania) i 30 kontroli wykonanych dla choroby zwyrodnieniowej stawów, wolnych od OP (poprzednicy + gęstość mineralna kości) i MA (MMSE i IADL).

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Kwantyfikacja autofagii (LC3II i SQSTM1/p62) metodą Western blotting oczyszczonych białek OST z próbki kości z usuniętych głów kości udowej podczas zakładania całkowitej protezy stawu biodrowego.

Drugorzędowe punkty końcowe: Gęstość mineralna kości szyjki kości udowej i całego biodra (T-score i g/cm²) mierzona za pomocą bifotonicznej absorpcjometrii rentgenowskiej (Hologic QDR 4500) i 25 OH witaminy D w surowicy (ng/ml).

Oczekiwane korzyści: lepsze zrozumienie roli autofagii w patofizjologii OP i AD po menopauzie w patologii człowieka. Ostatecznie może potencjalnie przyczynić się do zaprojektowania nowych terapii ukierunkowanych na autofagię w leczeniu osteoporozy i bardziej ogólnie patologicznego starzenia się.