Autofagia e Envelhecimento Patológico (AVP)

A autofagia é um mecanismo celular onipresente que degrada e recicla resíduos tóxicos das células. É reconhecido como um mecanismo central para a regulação do envelhecimento. A osteoporose (OA) e a doença de Alzheimer (AD) são duas formas de envelhecimento patológico, às vezes emaranhadas, incluindo um risco excessivo de OP na DA e degradação das funções cognitivas após a fratura da OP, mas a ligação entre essas duas patologias permanece pouco compreendida. Na doença de Alzheimer (DA), uma deficiência de autofagia é encontrada tanto clínica quanto fundamentalmente. Em estudos com animais, estudos com animais mostraram que a autofagia está envolvida na diferenciação, função e sobrevivência das células ósseas, diminui com a idade e que um defeito na autofagia é acompanhado por uma diminuição na massa óssea. Até o momento, não temos dados humanos sobre as capacidades autofágicas das células ósseas na OP e DA.

O objetivo deste estudo piloto prospectivo é avaliar o nível de autofagia dos osteócitos (OST) em mulheres pós-menopáusicas com OP e investigar a hipótese de que o defeito da autofagia seja um dos elos fisiopatológicos da OP durante a MA.

O objetivo principal é determinar, em dois subgrupos com ou sem doença de Alzheimer, se existe associação entre o estado ósseo e o nível de autofagia da OST em mulheres na pós-menopausa (OP versus não OP)

Os objetivos secundários são determinar se existe uma associação entre o nível de autofagia do OST e os parâmetros ósseos (densidade mineral óssea, vitamina D sérica) e comparar em mulheres OP o nível de autofagia do OST de pacientes com AM versus sem MA .

População do estudo: Mulheres pós-menopáusicas com mais de 65 anos beneficiadas com a implantação de uma prótese da anca: 30 com fractura OP do colo femoral (15 não-MA e 15 MA, sendo o estado cognitivo determinado por MEEM e AIVD 1 mês após a fratura) e 30 controles realizados para osteoartrite, livres de OP (antecedentes + densidade mineral óssea) e MA (MMSE e AIVD).

Objetivo primário: Quantificação da autofagia (LC3II e SQSTM1 / p62) por Western blotting de proteínas OST purificadas de uma amostra óssea de cabeças femorais ressecadas durante a colocação de uma prótese total de quadril.

Desfechos secundários: Densidade mineral óssea do colo do fêmur e quadril total (T-score eg/cm²) medida por absorciometria bifotônica de raios-X (Hologic QDR 4500) e soro 25 OH vitamina D (ng/ml).

Benefícios esperados: compreender melhor o papel da autofagia na fisiopatologia da OP pós-menopausa e DA na patologia humana. Em última análise, poderia potencialmente contribuir para a concepção de novas terapêuticas visando a autofagia no tratamento da osteoporose e, de forma mais geral, no envelhecimento patológico.