Autofagia y Envejecimiento Patológico (AVP)

La autofagia es un mecanismo celular omnipresente que degrada y recicla los desechos tóxicos de las células. Se reconoce como un mecanismo central para la regulación del envejecimiento. La osteoporosis (OA) y la enfermedad de Alzheimer (EA) son dos formas de envejecimiento patológico, a veces enredadas, que incluyen un riesgo excesivo de OP en la EA y la degradación de las funciones cognitivas después de la fractura OP, pero el vínculo entre estas dos patologías sigue siendo poco conocido. En la enfermedad de Alzheimer (EA), se encuentra una deficiencia de autofagia tanto clínica como fundamentalmente. En estudios con animales, los estudios con animales han demostrado que la autofagia está implicada en la diferenciación, función y supervivencia de las células óseas, disminuye con la edad y que un defecto en la autofagia se acompaña de una disminución de la masa ósea. Hasta la fecha, no tenemos datos en humanos sobre las capacidades autofágicas de las células óseas en OP y AD.

El objetivo de este estudio piloto prospectivo es evaluar el nivel de autofagia de osteocitos (OST) en mujeres posmenopáusicas con OP e investigar la hipótesis de que el defecto de autofagia es uno de los vínculos fisiopatológicos de la OP durante la MA.

El objetivo principal es determinar, en dos subgrupos con o sin enfermedad de Alzheimer, si existe asociación entre el estado óseo y el nivel de autofagia de OST en mujeres posmenopáusicas (OP versus no OP)

Los objetivos secundarios son determinar si existe asociación entre el nivel de autofagia del OST y los parámetros óseos (densidad mineral ósea, vitamina D sérica) y comparar en mujeres OP el nivel de autofagia del OST de pacientes AM vs no MA .

Población de estudio: Mujeres posmenopáusicas mayores de 65 años beneficiarias del implante de una prótesis de cadera: 30 con fractura OP de cuello femoral (15 no MA y 15 MA, estando determinado el estado cognitivo por MMSE y IADL 1 mes después de la fractura) y 30 controles realizados por artrosis, libres de OP (antecedentes + densidad mineral ósea) y MA (MMSE y IADL).

Punto final primario: Cuantificación de la autofagia (LC3II y SQSTM1/p62) mediante transferencia Western de proteínas OST purificadas de una muestra de hueso de cabezas femorales resecadas durante la colocación de una prótesis total de cadera.

Puntos finales secundarios: Densidad mineral ósea del cuello femoral y cadera total (T-score y g/cm²) medida por absorciometría bifotónica de rayos X (Hologic QDR 4500) y 25 OH vitamina D sérica (ng/ml).

Beneficios esperados: comprender mejor el papel de la autofagia en la fisiopatología de la OP y la EA posmenopáusicas en patología humana. En última instancia, podría contribuir potencialmente al diseño de nuevas terapias dirigidas a la autofagia en el tratamiento de la osteoporosis y, en general, del envejecimiento patológico.