Autofagi och patologiskt åldrande (AVP)

Autofagi är en allestädes närvarande cellulär mekanism som bryter ned och återvinner giftigt avfall från celler. Det är erkänt som en central mekanism för reglering av åldrande. Osteoporos (OA) och Alzheimers sjukdom (AD) är två former av patologiskt åldrande, ibland intrasslade, inklusive en överrisk för OP i AD och försämring av kognitiva funktioner efter OP-fraktur, men sambandet mellan dessa två patologier är fortfarande dåligt förstådda. Vid Alzheimers sjukdom (AD) finns en brist på autofagi både kliniskt och fundamentalt. I djurstudier har djurstudier visat att autofagi är involverat i bencellers differentiering, funktion och överlevnad, minskar med åldern och att en defekt i autofagi åtföljs av en minskning av benmassan. Hittills har vi inte mänskliga data om den autofagiska kapaciteten hos benceller i OP och AD.

Syftet med denna prospektiva pilotstudie är att utvärdera nivån av autofagi hos osteocyter (OST) hos postmenopausala kvinnor med OP och att undersöka hypotesen att defekten av autofagi är en av de fysiopatologiska länkarna till OP under MA.

Huvudsyftet är att fastställa, i två undergrupper med eller utan Alzheimers sjukdom, om det finns ett samband mellan benstatus och nivån av autofagi av OST hos postmenopausala kvinnor (OP kontra icke-OP)

Sekundära mål är att fastställa om det finns ett samband mellan nivån av autofagi av OST och benparametrarna (benmineraltäthet, serumvitamin D) och att jämföra nivån av autofagi hos OP-kvinnor hos OST Of AM-patienter vs ingen MA .

Studiepopulation: Postmenopausala kvinnor över 65 år som drar nytta av implantation av en höftprotes: 30 med en OP-fraktur i lårbenshalsen (15 icke-MA och 15 MA, den kognitiva statusen bestäms av MMSE och IADL 1 månad efter fraktur) och 30 kontroller utförda för artros, fria från OP (förled + bentäthet) och MA (MMSE och IADL).

Primär endpoint: Kvantifiering av autofagi (LC3II och SQSTM1 / p62) genom Western blotting av renade OST-proteiner från ett benprov från resekerade lårbenshuvuden under läggning av en total höftprotes.

Sekundära effektmått: Benmineraltäthet i lårbenshalsen och den totala höften (T-poäng och g/cm²) mätt med bifotonisk röntgenabsorptiometri (Hologic QDR 4500) och serum 25 OH vitamin D (ng/ml).

Förväntade fördelar: att bättre förstå rollen av autofagi i patofysiologin för postmenopausal OP och AD i mänsklig patologi. I slutändan kan det potentiellt bidra till utformningen av nya terapier som är inriktade på autofagi vid hantering av osteoporos och mer allmänt patologiskt åldrande.