Autofagie a patologické stárnutí (AVP)

Autofagie je všudypřítomný buněčný mechanismus, který degraduje a recykluje toxický odpad z buněk. Je uznáván jako centrální mechanismus regulace stárnutí. Osteoporóza (OA) a Alzheimerova choroba (AD) jsou dvě formy patologického stárnutí, někdy zapletené, včetně nadměrného rizika OP u AD a degradace kognitivních funkcí po zlomenině OP, ale spojení mezi těmito dvěma patologiemi zůstává nedostatečně pochopeno. U Alzheimerovy choroby (AD) je deficit autofagie zjištěn jak klinicky, tak fundamentálně. Ve studiích na zvířatech studie na zvířatech ukázaly, že autofagie se podílí na diferenciaci, funkci a přežití kostních buněk, s věkem klesá a že defekt autofagie je doprovázen úbytkem kostní hmoty. K dnešnímu dni nemáme data o autofagických kapacitách kostních buněk u OP a AD u lidí.

Cílem této prospektivní pilotní studie je zhodnotit úroveň autofagie osteocytů (OST) u postmenopauzálních žen s OP a prozkoumat hypotézu, že defekt autofagie je jednou z fyziopatologických vazeb OP během MA.

Hlavním cílem je určit ve dvou podskupinách s Alzheimerovou chorobou nebo bez ní, zda existuje souvislost mezi stavem kostí a úrovní autofagie OST u postmenopauzálních žen (OP versus non-OP)

Sekundárními cíli je zjistit, zda existuje souvislost mezi úrovní autofagie OST a kostními parametry (denzita kostních minerálů, sérový vitamín D) a porovnat u OP žen úroveň autofagie pacientů s OST of AM vs bez MA .

Populace studie: Postmenopauzální ženy ve věku nad 65 let, které měly prospěch z implantace kyčelní protézy: 30 s OP zlomeninou krčku femuru (15 non-MA a 15 MA, kognitivní stav byl stanoven pomocí MMSE a IADL 1 měsíc po zlomenina) a 30 kontrol provedených pro osteoartritidu, bez OP (předchůdci + kostní minerální hustota) a MA (MMSE a IADL).

Primární cíl: Kvantifikace autofagie (LC3II a SQSTM1 / p62) Western blotováním purifikovaných OST proteinů ze vzorku kosti z resekovaných hlavic femuru během pokládání totální protézy kyčle.

Sekundární koncové body: Minerální hustota kostí krčku stehenní kosti a celého kyčle (T-skóre a g/cm²) měřená rentgenovou bifotonickou absorbometrií (Hologic QDR 4500) a sérovým 25 OH vitaminem D (ng/ml).

Očekávané přínosy: lépe porozumět roli autofagie v patofyziologii postmenopauzálních OP a AD v lidské patologii. Nakonec by to mohlo potenciálně přispět k návrhu nových terapeutik zaměřených na autofagii při léčbě osteoporózy a obecněji patologického stárnutí.