Autofagia ja patologinen ikääntyminen (AVP)

Autofagia on kaikkialla läsnä oleva solumekanismi, joka hajottaa ja kierrättää myrkyllistä jätettä soluista. Se tunnustetaan keskeiseksi mekanismiksi ikääntymisen säätelyssä. Osteoporoosi (OA) ja Alzheimerin tauti (AD) ovat kaksi patologisen ikääntymisen muotoa, jotka joskus kietoutuvat toisiinsa, mukaan lukien liiallinen OP-riski AD:ssa ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen OP-murtuman jälkeen, mutta näiden kahden patologian välinen yhteys on edelleen huonosti ymmärretty. Alzheimerin taudissa (AD) havaitaan autofagian puutos sekä kliinisesti että perusteellisesti. Eläinkokeissa eläintutkimukset ovat osoittaneet, että autofagia osallistuu luusolujen erilaistumiseen, toimintaan ja eloonjäämiseen, vähenee iän myötä ja että autofagian puutteeseen liittyy luumassan väheneminen. Toistaiseksi meillä ei ole ihmistietoja luusolujen autofagisista kapasiteeteista OP:ssa ja AD:ssa.

Tämän prospektiivisen pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida osteosyyttien autofagian (OST) tasoa postmenopausaalisilla OP-potilailla ja tutkia hypoteesia, jonka mukaan autofagian vika on yksi OP:n fysiopatologisista yhteyksistä MA:n aikana.

Päätavoitteena on määrittää kahdessa alaryhmässä, joilla on tai ei ole Alzheimerin tautia, onko luuston tilan ja postmenopausaalisten naisten OST:n autofagian välillä yhteyttä (OP vs. ei-OP)

Toissijaisena tavoitteena on selvittää, onko OST-tutkimuksen autofagian tason ja luuparametrien (luun mineraalitiheys, seerumin D-vitamiini) välillä yhteys ja verrata OP-naisilla OST-potilaiden autofagiatasoa AM-potilaiden autofagiatasoon verrattuna ei-MA-potilaisiin. .

Tutkimuspopulaatio: Postmenopausaaliset yli 65-vuotiaat naiset, jotka hyötyvät lonkkaproteesin implantoinnista: 30, joilla on reisiluun kaulan OP-murtuma (15 ei-MA ja 15 MA, MMSE ja IADL määrittävät kognitiivisen tilan kuukauden kuluttua murtuma) ja 30 kontrollia, jotka suoritettiin nivelrikkoa varten, ilman OP:ta (edustetut + luun mineraalitiheys) ja MA:ta (MMSE ja IADL).

Ensisijainen päätepiste: Autofagian (LC3II ja SQSTM1 / p62) kvantifiointi puhdistettujen OST-proteiinien Western-blottauksella leikattujen reisiluun päiden luunäytteestä lonkkaproteesin asettamisen aikana.

Toissijaiset päätepisteet: Reisiluun kaulan ja lonkan kokonaisluiden mineraalitiheys (T-pisteet ja g / cm²) mitattuna röntgenbifotonisella absorptiometrillä (Hologic QDR 4500) ja seerumin 25 OH D-vitamiini (ng / ml).

Odotetut hyödyt: ymmärtää paremmin autofagian roolia postmenopausaalisen OP:n ja AD:n patofysiologiassa ihmisen patologiassa. Viime kädessä se voisi mahdollisesti myötävaikuttaa uusien autofagiaan kohdistuvien lääkkeiden suunnitteluun osteoporoosin ja yleisemmin patologisen ikääntymisen hoidossa.