Autofagi og patologisk aldring (AVP)

Autofagi er en allestedsnærværende cellulær mekanisme, der nedbryder og genbruger giftigt affald fra celler. Det er anerkendt som en central mekanisme til regulering af aldring. Osteoporose (OA) og Alzheimers sygdom (AD) er to former for patologisk aldring, nogle gange sammenfiltret, herunder en overrisiko for OP i AD og nedbrydning af kognitive funktioner efter OP-fraktur, men sammenhængen mellem disse to patologier er stadig dårligt forstået. Ved Alzheimers sygdom (AD) findes en mangel på autofagi både klinisk og fundamentalt. I dyreforsøg har dyreforsøg vist, at autofagi er involveret i differentiering, funktion og overlevelse af knogleceller, falder med alderen, og at en defekt i autofagi er ledsaget af et fald i knoglemassen. Til dato har vi ikke menneskelige data om den autofagiske kapacitet af knogleceller i OP og AD.

Formålet med denne prospektive pilotundersøgelse er at evaluere niveauet af autofagi af osteocytter (OST) hos postmenopausale kvinder med OP og at undersøge hypotesen om, at defekten af ​​autofagi er en af ​​de fysiopatologiske forbindelser af OP under MA.

Hovedformålet er at bestemme, i to undergrupper med eller uden Alzheimers sygdom, om der er en sammenhæng mellem knoglestatus og niveauet af autofagi af OST hos postmenopausale kvinder (OP versus non-OP)

Sekundære mål er at bestemme, om der er en sammenhæng mellem niveauet af autofagi af OST og knogleparametrene (knoglemineraltæthed, serum D-vitamin) og at sammenligne niveauet af autofagi hos OP-kvinder hos OST Of AM-patienter versus ingen MA .

Undersøgelsespopulation: Postmenopausale kvinder over 65 år, der nyder godt af implantation af en hofteprotese: 30 med et OP-fraktur af lårbenshalsen (15 ikke-MA og 15 MA, hvor den kognitive status bestemmes af MMSE og IADL 1 måned efter fraktur) og 30 kontroller udført for slidgigt, fri for OP (antecedenter + knoglemineraltæthed) og MA (MMSE og IADL).

Primært endepunkt: Kvantificering af autofagi (LC3II og SQSTM1 / p62) ved Western blotting af oprensede OST-proteiner fra en knogleprøve fra resekerede lårbenshoveder under lægning af en total hofteprotese.

Sekundære endepunkter: Knoglemineraltæthed i lårbenshalsen og total hofte (T-score og g/cm²) målt ved bifotonisk røntgenabsorptiometri (Hologic QDR 4500) og serum 25 OH vitamin D (ng/ml).

Forventede fordele: for bedre at forstå rollen af ​​autofagi i patofysiologien af ​​postmenopausal OP og AD i human patologi. I sidste ende kan det potentielt bidrage til udformningen af ​​nye terapeutiske midler rettet mod autofagi i behandlingen af ​​osteoporose og mere generelt patologisk aldring.