Аутофагия и патологическое старение (AVP)

Аутофагия — это повсеместно распространенный клеточный механизм, который разлагает и перерабатывает токсичные отходы из клеток. Он признан центральным механизмом регуляции старения. Остеопороз (ОА) и болезнь Альцгеймера (БА) представляют собой две формы патологического старения, иногда переплетающиеся, включая повышенный риск ОП при БА и деградацию когнитивных функций после перелома ОП, но связь между этими двумя патологиями остается малоизученной. При болезни Альцгеймера (БА) дефицит аутофагии обнаруживается как клинически, так и фундаментально. В исследованиях на животных исследования на животных показали, что аутофагия участвует в дифференцировке, функционировании и выживании костных клеток, уменьшается с возрастом и что дефект аутофагии сопровождается уменьшением костной массы. На сегодняшний день у нас нет данных о аутофагических возможностях костных клеток у человека при ОП и БА.

Целью данного проспективного пилотного исследования является оценка уровня аутофагии остеоцитов (ОЗТ) у женщин в постменопаузе с ОП и проверка гипотезы о том, что дефект аутофагии является одним из физиопатологических звеньев ОП во время МА.

Основная цель состоит в том, чтобы определить в двух подгруппах с болезнью Альцгеймера или без нее, существует ли связь между состоянием костей и уровнем аутофагии ОЗТ у женщин в постменопаузе (ОП по сравнению с не-ОП).

Вторичные цели заключаются в том, чтобы определить, существует ли связь между уровнем аутофагии ОЗТ и параметрами кости (минеральная плотность кости, уровень витамина D в сыворотке), и сравнить у женщин с ОП уровень аутофагии у пациентов ОЗТ у пациентов с АМ и без МА. .

Популяция исследования: женщины в постменопаузе старше 65 лет после имплантации протеза тазобедренного сустава: 30 с OP-переломом шейки бедра (15 без MA и 15 MA, когнитивный статус определяли с помощью MMSE и IADL через 1 месяц после операции). перелом) и 30 контролей, выполненных по поводу остеоартрита, без ОП (антецеденты + минеральная плотность кости) и МА (MMSE и IADL).

Первичная конечная точка: Количественная оценка аутофагии (LC3II и SQSTM1/p62) с помощью вестерн-блоттинга очищенных белков OST из образца кости из резецированных головок бедренных костей во время наложения тотального протеза бедра.

Вторичные конечные точки: минеральная плотность костей шейки бедренной кости и тазобедренного сустава в целом (Т-показатель и г/см²), измеренная с помощью рентгеновской бифотонной абсорбциометрии (Hologic QDR 4500) и уровня витамина D 25 OH в сыворотке (нг/мл).

Ожидаемые преимущества: лучше понять роль аутофагии в патофизиологии постменопаузального ОП и АД в патологии человека. В конечном счете, это потенциально может способствовать разработке новых терапевтических средств, направленных на аутофагию при лечении остеопороза и, в более общем плане, патологического старения.