オートファジーと病的老化 (AVP)
AVP 研究：アルツハイマー型認知症の有無にかかわらず、骨粗鬆症におけるオートファジーと病理学的老化のヒト研究
オートファジーは老化制御の中心的な機構として認識されています。 。 骨粗鬆症（OA）とアルツハイマー病（AD）は病的老化の2つの形態であり、ADにおけるOPの過剰リスクやOP骨折後の認知機能の低下など、時々絡み合っていますが、これら2つの病態間の関連性は依然としてよくわかっていません。
この前向きパイロット研究の目的は、閉経後の OP 患者における骨細胞のオートファジー (OST) のレベルを評価し、オートファジーの欠陥が MA 中の OP の生理病理学的関連の 1 つであるという仮説を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
オートファジーは、細胞からの有毒廃棄物を分解してリサイクルする遍在的な細胞メカニズムです。 それは老化を制御する中心的なメカニズムとして認識されています。 骨粗鬆症（OA）とアルツハイマー病（AD）は病的老化の2つの形態であり、ADにおけるOPの過剰リスクやOP骨折後の認知機能の低下など、時々絡み合っていますが、これら2つの病態間の関連性は依然としてよくわかっていません。 アルツハイマー病 (AD) では、臨床的にも根本的にもオートファジーの欠損が見られます。 動物実験では、オートファジーは骨細胞の分化、機能、生存に関与し、加齢とともに減少し、オートファジーの欠陥は骨量の減少を伴うことが示されています。 現在までのところ、OP および AD における骨細胞のオートファジー能力に関するヒトのデータはありません。
この前向きパイロット研究の目的は、閉経後の OP 患者における骨細胞のオートファジー (OST) のレベルを評価し、オートファジーの欠陥が MA 中の OP の生理病理学的関連の 1 つであるという仮説を調査することです。
主な目的は、アルツハイマー病の有無にかかわらず、閉経後の女性（OP 対 非 OP）における骨の状態と OST のオートファジーのレベルとの間に関連があるかどうかを、アルツハイマー病の有無にかかわらず 2 つのサブグループで判断することです。
第 2 の目的は、OST のオートファジーのレベルと骨パラメータ (骨密度、血清ビタミン D) の間に関連があるかどうかを判断し、OP 女性で AM 患者と MA 患者の OST のオートファジーのレベルを比較することです。 。
研究対象集団：人工股関節の移植の恩恵を受けている65歳以上の閉経後女性：大腿骨頸部OP骨折のある30人（非MAが15人、MAが15人、認知状態は移植1か月後のMMSEとIADLによって決定される）骨折）と、OP（前例 + 骨密度）およびMA（MMSEおよびIADL）のない、変形性関節症のために実施された30人の対照。
主要エンドポイント:人工股関節の敷設中に切除された大腿骨頭からの骨サンプルから精製したOSTタンパク質のウエスタンブロットによるオートファジー(LC3IIおよびSQSTM1/p62)の定量化。
副次評価項目: X 線二光子吸光光度法 (Hologic QDR 4500) によって測定された大腿骨頸部および股関節全体の骨ミネラル密度 (T スコアおよび g / cm²) および血清 25 OH ビタミン D (ng / ml)。
期待される利点：ヒトの病理における閉経後のOPおよびADの病態生理学におけるオートファジーの役割をより深く理解すること。 最終的には、骨粗鬆症やより一般的には病的老化の管理におけるオートファジーを標的とした新しい治療法の設計に貢献する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Nice、フランス、06000
- BREUIL
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
両方のグループの包含基準:
- 65歳以上の女性：2グループ
骨粗鬆症グループ（アルツハイマー病および非アルツハイマー病）の包含基準：
- 骨粗鬆症性大腿骨頸部骨折は股関節置換術を必要とし、WHO の骨粗鬆症の定義を満たす。 最初のサブグループ (MMSE > 26 および正常な IADL) には認知障害がなく、もう一方のサブグループ (DSM-IV-TR) にはアルツハイマー病の最終診断がある。
対照群の包含基準:
- 非骨粗鬆症（脆弱性骨折（臨床的またはVFA中）がなく、すべての部位で骨密度Tスコアが2.5 SDを超える）
- 認知障害なし（MMSE > 26および正常なIADL）
除外基準:
両方のグループの非包含基準:
- オートファジーに関連するその他の病態: パーキンソン病、クローン病、癌、ミオパチー、2 型糖尿病
- オートファジーを妨げる医学的薬物: 現在のコルチコステロイド、副甲状腺ホルモン、エストロゲン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、リチウム、メトホルミン、ビスホスホネート、
- 非アルツハイマー型認知症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：骨粗鬆症とアルツハイマー病
骨粗鬆症とアルツハイマー病を患い、人工股関節手術のために入院した患者。
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骨サンプルから精製したOSTタンパク質のウェスタンブロッティングによるオートファジー（LC3IIおよびSQSTM1 / p62）の定量化
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他の：アルツハイマー病を伴わない骨粗鬆症
アルツハイマー病を伴わない骨粗鬆症の患者が人工股関節手術のために入院した。
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骨サンプルから精製したOSTタンパク質のウェスタンブロッティングによるオートファジー（LC3IIおよびSQSTM1 / p62）の定量化
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他の：アルツハイマー病を伴わない関節症患者
アルツハイマー病を伴わない関節症の患者が全人工股関節手術のために入院した。
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骨サンプルから精製したOSTタンパク質のウェスタンブロッティングによるオートファジー（LC3IIおよびSQSTM1 / p62）の定量化
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オートファジーの定量化
時間枠：含めて
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切除大腿骨頭の骨サンプルから精製した OST タンパク質のウェスタンブロッティングによるオートファジー (LC3II および SQSTM1 / p62) の定量化
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含めて
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨密度
時間枠：含めて
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X 線二光子吸光光度法 (Hologic QDR 4500) で測定した大腿骨頸部および股関節全体の骨密度 (T スコアおよび g / cm²)
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含めて
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25 OH ビタミン D (ng/ml)。
時間枠：含めて
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血清中の 25 OH ビタミン D (ng/ml)
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含めて
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Veronique BREUIL, PhD、Centre Hospitalier Universitaire de Nice
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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