Autofagie en pathologische veroudering (AVP)

Autofagie is een alomtegenwoordig cellulair mechanisme dat giftig afval uit cellen afbreekt en recyclet. Het wordt erkend als een centraal mechanisme voor de regulatie van veroudering. Osteoporose (OA) en de ziekte van Alzheimer (AD) zijn twee vormen van pathologische veroudering, soms verstrengeld, waaronder een te hoog risico op OP bij AD en achteruitgang van cognitieve functies na OP-fractuur, maar het verband tussen deze twee pathologieën blijft slecht begrepen. Bij de ziekte van Alzheimer (AD) wordt zowel klinisch als fundamenteel een tekort aan autofagie gevonden. In dierstudies hebben dierstudies aangetoond dat autofagie betrokken is bij de differentiatie, functie en overleving van botcellen, afneemt met de leeftijd en dat een defect in autofagie gepaard gaat met een afname van de botmassa. Tot op heden hebben we geen menselijke gegevens over de autofagische capaciteiten van botcellen in OP en AD.

Het doel van deze prospectieve pilootstudie is het evalueren van het niveau van autofagie van osteocyten (OST) bij postmenopauzale vrouwen met OP en het onderzoeken van de hypothese dat het defect van autofagie een van de fysiopathologische schakels is van de OP tijdens de MA.

Het belangrijkste doel is om in twee subgroepen met of zonder de ziekte van Alzheimer te bepalen of er een verband bestaat tussen de botstatus en het niveau van autofagie van OST bij postmenopauzale vrouwen (OP versus niet-OP)

Secundaire doelstellingen zijn om te bepalen of er een verband bestaat tussen het niveau van autofagie van de OST en de botparameters (botmineraaldichtheid, serum vitamine D) en om bij OP-vrouwen het niveau van autofagie van de OST van AM-patiënten te vergelijken met geen MA .

Studiepopulatie: Postmenopauzale vrouwen ouder dan 65 jaar die profiteren van de implantatie van een heupprothese: 30 met een OP-fractuur van de femurhals (15 niet-MA en 15 MA, de cognitieve status wordt bepaald door MMSE en IADL 1 maand na de breuk) en 30 controles uitgevoerd voor artrose, vrij van OP (antecedenten + botmineraaldichtheid) en MA (MMSE en IADL).

Primair eindpunt: kwantificering van autofagie (LC3II en SQSTM1/p62) door Western-blotting van gezuiverde OST-eiwitten uit een botmonster van gereseceerde heupkoppen tijdens het leggen van een totale heupprothese.

Secundaire eindpunten: botmineraaldichtheid van femurhals en totale heup (T-score en g/cm²) gemeten met X-stralen bifotonische absorptiometrie (Hologic QDR 4500) en serum 25 OH vitamine D (ng/ml).

Verwachte voordelen: om de rol van autofagie in de pathofysiologie van postmenopauzale OP en AD in menselijke pathologie beter te begrijpen. Uiteindelijk zou het mogelijk kunnen bijdragen aan het ontwerp van nieuwe therapieën gericht op autofagie bij de behandeling van osteoporose en meer in het algemeen pathologische veroudering.