Effekten av Benralizumab-behandling på sirkulerende dendrittiske celler hos pasienter med eosinofil astma

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 75 år
2. Pasienter med alvorlig eosinofil astma er utilstrekkelig kontrollert til tross for høydose inhalerte kortikosteroider pluss langtidsvirkende β-agonister.
3. Dokumentert reversibilitet av luftveisobstruksjon (FEV1-økning ≥ 200 ml og ≥ 15 % etter inhalasjon av en korttidsvirkende beta-agonist) eller bronkial hyperrespons på metakolin eller histamin
4. Dokumentert konsentrasjon av blodeosinofiler ≥ 300 / µl blod på dagen for studieinkludering eller i de foregående 4 ukene før studieinkludering
5. Dokumentert nåværende behandling med høye daglige doser av ICS pluss minst én annen astmakontroller i minst 3 måneder ved besøk 1.
6. Sykdomshistorie: astmaeksaserbasjoner mens du er på ICS pluss en annen kontroller.
7. ACQ-6-score ≥ 1,5 ved besøk 1.
8. Vekt ≥ 40 kg.
9. Screening pre-bronkodilator (pre-BD) FEV1 på < 80 % forutsagt
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP)(Definisjon: WOCBP er de kvinnene som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på > 2 år) og mannlige studiedeltakere må bruke adekvate prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Røykehistorie på > 10 Pack-år
2. Aktuell røyking
3. Tilstedeværelse av andre kroniske lungesykdommer inkludert KOLS
4. Tilstedeværelse av andre kroniske inflammatoriske sykdommer
5. Behandling med ethvert systemisk immunsuppressivt legemiddel inkludert prednisolon eller biologiske midler
6. Nåværende graviditet, amming
7. Kjente helminthinfeksjoner
8. Akutte øvre eller nedre luftveisinfeksjoner innen 30 dager før datoen informert samtykke innhentes eller under screening/innkjøringsperioden.

9. Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrontestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskelskjelett, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens oppfatning og kan:

   • påvirke sikkerheten til pasienten gjennom hele studien
   • påvirke resultatene av studiene eller deres tolkninger
   • hindre pasientens evne til å fullføre hele studietiden
10. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen.
11. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen informert samtykke innhentes som ikke har blitt behandlet med, eller har ikke respondert på, standardbehandlingsterapi.
12. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi eller klinisk kjemi i løpet av screeningsperioden, som etter etterforskerens oppfatning kan sette pasienten i fare for hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien. studien, eller pasientens evne til å fullføre hele varigheten av studien.
13. Enhver klinisk signifikant hjertesykdom eller unormal elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i fare eller forstyrre studievurderinger.
14. En historie med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
15. Nåværende malignitet, eller historie med malignitet, bortsett fra: Pasienter som har hatt ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før den informerte datoen samtykke innhentes. Pasienter som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke innhentes.

16. Samtidige biologiske legemidler for astma er ikke tillatt bortsett fra stabil allergen immunterapi (definert som en stabil dose og regime på tidspunktet for besøk 1). Akseptable utvaskingsperioder eller andre biologiske astmamidler:

    • Andre eosinofil-senkende produkter indisert for astma (inkludert reslizumab eller mepolizumab): minst 4 måneder.
    • Tidligere bruk av omalizumab: 1 måned.
17. Enhver immunsuppressiv systemisk medisin (inkludert systemiske glukokortikoider) eller behandling med antistoffer rettet mot immunsystemet.
18. Mottak av undersøkelsesmedisiner som en del av en forskningsstudie innen ca. 5 halveringstider før randomisering
19. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivå > 3 ganger av øvre normalgrense (ULN) bekreftet under screeningsperioden.
20. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen informert samtykke innhentes.
21. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før datoen for randomisering; andre typer vaksiner er tillatt.
22. Planlagte kirurgiske prosedyrer under gjennomføringen av studien.
23. Samtidig påmelding til en annen intervensjons- eller sikkerhetsstudie etter godkjenning.