Auswirkungen der Behandlung mit Benralizumab auf zirkulierende dendritische Zellen bei Patienten mit eosinophilem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren
2. Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma, die trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide plus langwirksamer β-Agonisten unzureichend kontrolliert werden.
3. Dokumentierte Reversibilität der Atemwegsobstruktion (FEV1-Anstieg ≥ 200 ml und ≥ 15 % nach Inhalation eines kurzwirksamen Beta-Agonisten) oder bronchiale Hyperreagibilität auf Methacholin oder Histamin
4. Dokumentierte Konzentration von Eosinophilen im Blut ≥ 300 / µl Blut am Tag des Studieneinschlusses oder in den letzten 4 Wochen vor Studieneinschluss
5. Dokumentierte aktuelle Behandlung mit hohen Tagesdosen von ICS plus mindestens einem anderen Asthma-Controller für mindestens 3 Monate bei Besuch 1.
6. Krankheitsgeschichte: Asthma-Exazerbationen während der Behandlung mit ICS plus einem anderen Controller.
7. ACQ-6-Score ≥ 1,5 bei Besuch 1.
8. Gewicht ≥ 40 kg.
9. Screening vor Bronchodilatator (prä-BD) FEV1 von < 80 % vorhergesagt
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (Definition: WOCBP sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 2 Jahren nicht mehr menstruiert sind) und männliche Studienteilnehmer müssen angemessene Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Rauchergeschichte von > 10 Packungsjahren
2. Aktuelles Rauchen
3. Vorhandensein anderer chronischer Lungenerkrankungen einschließlich COPD
4. Vorhandensein anderer chronisch entzündlicher Erkrankungen
5. Behandlung mit einem beliebigen systemischen Immunsuppressivum, einschließlich Prednisolon oder Biologika
6. Aktuelle Schwangerschaft, Stillzeit
7. Bekannte Wurminfektionen
8. Akute Infektionen der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung oder während der Screening-/Einlaufphase.

9. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrontestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Ermittlers nicht stabil sind und Folgendes könnten:

   • die Sicherheit des Patienten während der gesamten Studie beeinträchtigen
   • die Ergebnisse der Studien oder deren Interpretationen beeinflussen
   • die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die gesamte Studiendauer zu absolvieren
10. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgeführten sonstigen Bestandteile.
11. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
12. Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Hämatologie oder der klinischen Chemie während des Untersuchungszeitraums, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie gefährden oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen können Studie oder die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren.
13. Jede klinisch signifikante Herzerkrankung oder jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG), die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen kann.
14. Eine bekannte Immunschwächeerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Tests (Human Immunodeciency Virus).
15. Aktuelle Malignität oder Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von: Patientinnen, die einen nicht-melanozytären Hautkrebs oder ein In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich die Patientin in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem mitgeteilten Datum abgeschlossen wurde Zustimmung eingeholt wird. Patienten, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient befindet sich in Remission und die kurative Therapie wurde mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen.

16. Die gleichzeitige Gabe von Biologika für Asthma ist nicht erlaubt, mit Ausnahme einer stabilen Allergen-Immuntherapie (definiert als stabile Dosis und Behandlungsschema zum Zeitpunkt von Visite 1). Akzeptable Auswaschzeiten oder andere Asthma-Biologika:

    • Andere eosinophilensenkende Arzneimittel, die bei Asthma indiziert sind (einschließlich Reslizumab oder Mepolizumab): mindestens 4 Monate.
    • Vorherige Anwendung von Omalizumab: 1 Monat.
17. Alle immunsuppressiven systemischen Medikamente (einschließlich systemischer Glukokortikoide) oder Behandlung mit Antikörpern, die auf das Immunsystem abzielen.
18. Erhalt eines Prüfmedikaments als Teil einer Forschungsstudie innerhalb von etwa 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung
19. Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel > 3-mal der oberen Normgrenze (ULN), bestätigt während des Screening-Zeitraums.
20. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wird.
21. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der Randomisierung; andere Arten von Impfstoffen sind erlaubt.
22. Geplante chirurgische Eingriffe während der Durchführung der Studie.
23. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle oder nach der Zulassung durchgeführte Sicherheitsstudie.