Impatto del trattamento con benralizumab sulle cellule dendritiche circolanti nei pazienti con asma eosinofilo

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni
2. Pazienti con asma eosinofilo grave non adeguatamente controllati nonostante alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria più β-agonisti a lunga durata d'azione.
3. Reversibilità documentata dell'ostruzione delle vie aeree (aumento del FEV1 ≥ 200 ml e ≥ 15% dopo l'inalazione di un beta-agonista a breve durata d'azione) o iperreattività bronchiale alla metacolina o all'istamina
4. Concentrazione documentata di eosinofili nel sangue ≥ 300 / µl di sangue il giorno dell'inclusione nello studio o nelle precedenti 4 settimane prima dell'inclusione nello studio
5. Trattamento attuale documentato con alte dosi giornaliere di ICS più almeno un altro controllore dell'asma per almeno 3 mesi alla Visita 1.
6. Storia della malattia: esacerbazioni di asma durante il trattamento con ICS più un altro controllore.
7. Punteggio ACQ-6 ≥ 1,5 alla Visita 1.
8. Peso ≥ 40 kg.
9. Screening pre-broncodilatatore (pre-BD) FEV1 < 80% del previsto
10. Le donne in età fertile (WOCBP) (definizione: WOCBP sono quelle donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono state libere dalle mestruazioni per > 2 anni) e i partecipanti allo studio di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati.

Criteri di esclusione:

1. Storia del fumo di > 10 Pack anni
2. Fumo attuale
3. Presenza di altre malattie polmonari croniche inclusa la BPCO
4. Presenza di altre malattie infiammatorie croniche
5. Trattamento con qualsiasi farmaco immunosoppressore sistemico incluso prednisolone o farmaci biologici
6. Gravidanza in corso, allattamento al seno
7. Infezioni da elminti note
8. Infezioni acute delle vie respiratorie superiori o inferiori entro 30 giorni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato o durante il periodo di screening/run-in.

9. Qualsiasi disturbo, incluso, ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscolo-scheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e potrebbe:

   • influenzare la sicurezza del paziente durante lo studio
   • influenzare i risultati degli studi o le loro interpretazioni
   • ostacolare la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio
10. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 del RCP.
11. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
12. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ematologia o nella chimica clinica durante il periodo di screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono mettere il paziente a rischio della sua partecipazione allo studio o possono influenzare i risultati del studio o la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio.
13. Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa o qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) che, a parere dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente o interferire con le valutazioni dello studio.
14. Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Tumore maligno attuale o storia di tumore maligno, ad eccezione di: Pazienti che hanno avuto un cancro della pelle non melanoma o un carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data informata si ottiene il consenso. I pazienti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.

16. I farmaci biologici concomitanti per l'asma non sono consentiti ad eccezione dell'immunoterapia allergenica stabile (definita come dose e regime stabili al momento della Visita 1). Periodi di washout accettabili o altri farmaci biologici per l'asma:

    • Altri prodotti per la riduzione degli eosinofili indicati per l'asma (inclusi reslizumab o mepolizumab): almeno 4 mesi.
    • Precedente uso di omalizumab: 1 mese.
17. Qualsiasi farmaco sistemico immunosoppressore (compresi i glucocorticoidi sistemici) o trattamento con anticorpi diretti contro il sistema immunitario.
18. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale come parte di uno studio di ricerca entro circa 5 emivite prima della randomizzazione
19. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) confermato durante il periodo di screening.
20. Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato.
21. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data di randomizzazione; sono consentiti altri tipi di vaccini.
22. Procedure chirurgiche pianificate durante lo svolgimento dello studio.
23. Iscrizione concomitante a un altro studio sulla sicurezza interventistico o post-autorizzazione.