Impacto del tratamiento con benralizumab en las células dendríticas circulantes en pacientes con asma eosinofílica

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años
2. Pacientes con asma eosinofílica severa controlada inadecuadamente a pesar de corticosteroides inhalados en dosis altas más agonistas β de acción prolongada.
3. Reversibilidad documentada de la obstrucción de las vías respiratorias (aumento del FEV1 ≥ 200 ml y ≥ 15 % tras la inhalación de un agonista beta de acción corta) o hiperreactividad bronquial a la metacolina o la histamina
4. Concentración documentada de eosinófilos en sangre ≥ 300 / µl de sangre el día de la inclusión en el estudio o en las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio
5. Tratamiento actual documentado con altas dosis diarias de ICS más al menos otro controlador de asma durante al menos 3 meses en la Visita 1.
6. Historial de la enfermedad: exacerbaciones del asma durante el tratamiento con ICS más otro controlador.
7. Puntuación ACQ-6 ≥ 1,5 en la Visita 1.
8. Peso de ≥ 40 kg.
9. Detección previa al broncodilatador (pre-BD) FEV1 de < 80 % previsto
10. Mujeres en edad fértil (WOCBP) (Definición: WOCBP son aquellas mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 2 años) y los participantes masculinos del estudio deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

1. Historial de tabaquismo de > 10 Pack años
2. Tabaquismo actual
3. Presencia de otras enfermedades pulmonares crónicas, incluida la EPOC
4. Presencia de otras enfermedades inflamatorias crónicas
5. Tratamiento con cualquier fármaco inmunosupresor sistémico, incluidos prednisolona o productos biológicos
6. Embarazo actual, lactancia
7. Infecciones por helmintos conocidas
8. Infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores en los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado o durante el período de selección/preinclusión.

9. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, los cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o impedimentos físicos importantes que no sean estables en opinión del Investigador y que puedan:

   • afectar la seguridad del paciente durante todo el estudio
   • influir en los resultados de los estudios o sus interpretaciones
   • impedir la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio
10. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 de la ficha técnica.
11. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención.
12. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, signos vitales, hematología o química clínica durante el período de selección que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo de participar en el estudio o pueda influir en los resultados del estudio. estudio, o la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
13. Cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa o cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.
14. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna, excepto para: Los pacientes que han tenido cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa se completó al menos 12 meses antes de la fecha informada se obtiene el consentimiento. Los pacientes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.

16. No se permiten productos biológicos simultáneos para el asma, excepto la inmunoterapia estable con alérgenos (definida como una dosis y un régimen estables en el momento de la visita 1). Períodos de lavado aceptables u otros productos biológicos para el asma:

    • Otros productos para reducir los eosinófilos indicados para el asma (incluyendo reslizumab o mepolizumab): al menos 4 meses.
    • Uso previo de omalizumab: 1 mes.
17. Cualquier medicamento sistémico inmunosupresor (incluidos los glucocorticoides sistémicos) o tratamiento con anticuerpos dirigidos al sistema inmunitario.
18. Recepción de cualquier medicamento en investigación como parte de un estudio de investigación dentro de aproximadamente 5 vidas medias antes de la aleatorización
19. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN) confirmado durante el período de selección.
20. Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento informado.
21. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización; se permiten otros tipos de vacunas.
22. Procedimientos quirúrgicos planificados durante la realización del estudio.
23. Inscripción simultánea en otro estudio de seguridad intervencionista o posterior a la autorización.