Impact du traitement au benralizumab sur les cellules dendritiques circulantes chez les patients atteints d'asthme à éosinophiles

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 et 75 ans
2. Patients souffrant d'asthme éosinophile sévère insuffisamment contrôlé malgré des corticostéroïdes inhalés à forte dose plus des β-agonistes à longue durée d'action.
3. Réversibilité documentée de l'obstruction des voies respiratoires (augmentation du VEMS ≥ 200 ml et ≥ 15 % après inhalation d'un bêta-agoniste à courte durée d'action) ou hyperréactivité bronchique à la méthacholine ou à l'histamine
4. Concentration documentée d'éosinophiles sanguins ≥ 300/µl de sang le jour de l'inclusion dans l'étude ou au cours des 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude
5. Traitement actuel documenté avec des doses quotidiennes élevées de CSI plus au moins un autre contrôleur de l'asthme pendant au moins 3 mois lors de la visite 1.
6. Antécédents de la maladie : exacerbations de l'asthme sous CSI plus un autre contrôleur.
7. Score ACQ-6 ≥ 1,5 à la visite 1.
8. Poids ≥ 40 kg.
9. Dépistage pré-bronchodilatateur (pré-BD) VEMS < 80 % prédit
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) (Définition : les WOCBP sont les femmes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus de 2 ans) et les hommes participant à l'étude doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tabagisme de> 10 Pack années
2. Tabagisme actuel
3. Présence d'autres maladies pulmonaires chroniques, y compris la MPOC
4. Présence d'autres maladies inflammatoires chroniques
5. Traitement avec tout médicament immunosuppresseur systémique, y compris la prednisolone ou les produits biologiques
6. Grossesse en cours, allaitement
7. Infections helminthiques connues
8. Infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé ou pendant la période de dépistage/de rodage.

9. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou une déficience physique majeure qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et pourrait :

   • affecter la sécurité du patient tout au long de l'étude
   • influencer les résultats des études ou leurs interprétations
   • entraver la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude
10. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP.
11. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la thérapie standard.
12. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'hématologie ou de la chimie clinique pendant la période de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger pour sa participation à l'étude, ou peut influencer les résultats de l'étude. étude, ou la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude.
13. Toute maladie cardiaque cliniquement significative ou toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger ou interférer avec les évaluations de l'étude.
14. Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Tumeur maligne actuelle ou antécédents de malignité, sauf pour : les patientes qui ont eu un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que la patiente soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date indiquée le consentement est obtenu. Les patients qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le patient soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la date d'obtention du consentement éclairé.

16. Les produits biologiques concomitants pour l'asthme ne sont pas autorisés, à l'exception de l'immunothérapie allergénique stable (définie comme une dose et un régime stables au moment de la visite 1). Périodes de sevrage acceptables ou autres médicaments biologiques contre l'asthme :

    • Autres médicaments abaissant les éosinophiles indiqués dans l'asthme (dont le reslizumab ou le mépolizumab) : au moins 4 mois.
    • Utilisation antérieure d'omalizumab : 1 mois.
17. Tout médicament systémique immunosuppresseur (y compris les glucocorticoïdes systémiques) ou traitement avec des anticorps ciblant le système immunitaire.
18. Réception de tout médicament expérimental dans le cadre d'une étude de recherche dans environ 5 demi-vies avant la randomisation
19. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) confirmé pendant la période de dépistage.
20. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
21. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la date de randomisation ; d'autres types de vaccins sont autorisés.
22. Interventions chirurgicales planifiées au cours de la conduite de l'étude.
23. Inscription simultanée dans une autre étude d'innocuité interventionnelle ou post-autorisation.