Doxorubicin, Vinblastine, Dacarbazine, Brentuximab Vedotin og Nivolumab ved behandling av pasienter med stadium I-II Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Målbar sykdom (>= 1,5 cm) vurdert ved 2-dimensjonal måling ved computertomografi (CT)
• Tidligere ubehandlet stadium I eller II ikke-bulk (definert som en masse som måler < 10 cm i den lengste dimensjonen ved CT) klassisk Hodgkin-lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Dokumentert negativ serologisk testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (med mindre serologisk positiv på grunn av tidligere vaksinasjon) og hepatitt C =< 1 år før registrering
• Hvite blodlegemer >= 2000 /mm^3 uten transfusjonsstøtte > 7 dager før registrering
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL uten transfusjonsstøtte > 7 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3 uten transfusjonsstøtte > 7 dager før registrering
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 uten transfusjonsstøtte > 7 dager før registrering
• Alanin og aspartataminotransferase (ALT/AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) oppnådd =< 14 dager før registrering
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (hvis dokumentert Gilberts syndrom =< 3 x ULN) oppnådd =< 14 dager før registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller målt beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (per Cockcroft-Gault-formel) oppnådd =< 14 dager før registrering
• Negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 7 dager før registrering hos kvinner i fertil alder (WOCBP)
• Seksuelt aktiv kvinne med reproduksjonsevne, dvs. WOCBP, har gått med på å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon fra tidspunktet for registrering til fullført studieterapi gjennom 24 uker (6 måneder) etter siste dose av NVB eller BV; Merk: Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale i > 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
• Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 31 uker etter den siste dosen av studieterapien
• Gi informert skriftlig samtykke

• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

  • Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til samtykkeinstitusjonen for oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Tidligere terapier inkludert involvert feltstrålebehandling
• Bulky sykdom (definert som en nodal masse som måler >= 10 cm ved CT)
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Moderat eller alvorlig leverinsuffisiens Child-Pugh score > 6
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. kreatininclearance < 40 ml/min)
• Symptomatisk hjertesykdom inkludert ventrikulær dysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %, symptomatisk koronarsykdom eller symptomatisk arytmi
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi =< 7 dager før registrering
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Krever behandling med midler som har en disposisjon for levertoksisitet
• Overfølsomhet overfor NVB eller noen av dets hjelpestoffer eller noen komponent av AVD + BV-terapi
• Krever immunsuppressive doser kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i >= 2 uker før registrering
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling; forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Aktiv infeksjon som krever systemisk IV antibiotikabehandling
• Historie med Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolysesyndrom (TEN) eller motorisk nevropati
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Mottatt en levende vaksine =< 30 dager før registrering; Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt; rutinevaksinasjoner, inkludert sesonginfluensa, må gis >= 2 uker før registrering
• Anamnese med allergier og uønskede legemiddelreaksjoner for å studere legemiddelkomponenter
• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år; (Merk: Følgende er unntatt for 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepitel lesjon på papanicolaou [PAP] ] smøre)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Historie med progressiv promyelocytisk leukemi (PML), kjent historie med pankreatitt, aktiv grad 3 eller høyere viral, bakteriell eller soppinfeksjon =< 2 uker før registrering og dokumentert historie med cerebrovaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep [TIA]) =< 6 måneder før registrering