Brentuximab vedotin og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med stadium II-IV HIV-assosiert Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• HIV-positiv; dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

  • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av en lisensiert helsepersonell;
  • Dokumentasjon på mottak av antiretroviral terapi (ART) av en lisensiert helsepersonell;
  • HIV-1 RNA-deteksjon ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser > 1000 RNA-kopier/ml;
  • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse
  • MERK: En "lisensiert" analyse refererer til en USAs (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent analyse, som kreves for alle undersøkelser av nye medikamenter (IND)
• Histologisk diagnose av CD30-positiv klassisk HL som definert av 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av hematologiske sykdommer; nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom er ikke kvalifisert
• Stage II, III eller IV sykdom som definert av Ann Arbor Staging System
• Deltakerne må ha tidligere ubehandlet HIV-klassisk HL (cHL), med unntak av opptil 14 påfølgende dager med steroider, nødbestråling eller 1 tidligere syklus med cyklofosfamid for å redusere svulstbelastningen og forbedre hyperbilirubinemi i sammenheng med lymfomrelatert leverpåvirkning
• Normal baseline hjerteejeksjonsfraksjon >= 50 %
• Serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL; hvis kreatinin > 1,5 mg/dL, må kreatininclearance være >= 60 ml/minutt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater >= 75 000/uL med mindre det er relatert til benmargspåvirkning av HIV-cHL
• Totalt bilirubin må være < 1,5 x øvre normalgrense, med mindre økningen av bilirubin antas å være sekundær til Gilberts syndrom eller kombinert antiretroviral terapi (cART); hvis imidlertid det forhøyede bilirubinet oppleves å være sekundært til antiretroviral behandling, må total bilirubin være =< 3,5 mg/dL, forutsatt at direkte bilirubin er normalt og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) =< 3 x den øvre normalgrensen; også, hvis det forhøyede bilirubinet antas å være sekundært til cHL, bør de samme kriteriene for hyperbilirubinemi brukes; 1 tidligere syklus med cyklofosfamid er imidlertid tillatt i forsøk på å gjøre deltakeren kvalifisert; Pasienter bør ikke utelukkes fra studiedeltakelse med mindre dosering ikke kan fastsettes sikkert
• Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest innen 1 uke etter påmelding og alle deltakere må samtykke i å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig hvis unnfangelse er mulig under studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens personen deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; deltakeren vil da bli fjernet fra protokollbehandling; deltakere som får et barn mens de deltar i studien vil få lov til å fortsette med protokollen; deltakeren er imidlertid pålagt å varsle etterforskeren dersom han får et barn
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Karnofsky ytelsesstatus > 30 % (gitt aggressiviteten til denne sykdommen og den ofte alvorlig svekkede karakteren til pasientene ved første presentasjon)
• Målbare eller ikke-målbare (evaluerbare) tumorparameter(er); ikke-målbare tumorparametre vil bli definert som ikke å ha todimensjonale målinger (dvs. gastrisk eller marginvolvering), men kan følges for respons av andre diagnostiske tester som gallium, PET-avbildning og/eller benmargsbiopsi
• Pasienter som allerede får erytropoietin eller granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) for behandling av HIV-relatert cytopeni er kvalifisert
• CD4-tall >= 50 celler/ul
• Deltakerne må være på antiretrovirale regimer som er i samsvar med gjeldende retningslinjer for International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society samtidig med kjemoterapi; de spesifikke agentene er etter etterforskerens skjønn og bruk av etterforskningsmidler som for tiden er tilgjengelige på utvidet tilgangsbasis er tillatt; bruk av eksperimentelle antiretrovirale midler eller de som inneholder zidovudin (inkludert Combivir og Trizivir) eller ritonavir (inkluderer Norvir eller Kaletra), kobicistat, didanosin (Videx eller Videx EC), eller lignende potente cytokrom P450 (CYP)3-hemmere er forbudt; For å være kvalifisert må deltakere som tar zidovudin eller ritonavir, eller kobicistat, didanosin eller andre CYP3-hemmere endre til et annet regime 7 dager før behandlingsstart; endringer i HAART-terapi under studien kan gjøres hvis det er medisinsk nødvendig (toksisitet, regimesvikt, etc.); Deltakerne må være på HAART minst 7 dager før behandlingen
• Negativ for hepatitt B, eller hvis infisert med hepatitt B, mottar anti-hepatitt B-behandling; alle deltakere vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt B; i henhold til retningslinjer for Infectious Disease Society of America (IDSA) og Assistance for AIDS Specific Drugs (AASD), de deltakerne som ikke viser immunitet, definert av mangelen på hepatitt B overflateantigenantistoff, og viser tegn på kronisk infeksjon (dvs. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]+, hepatitt B-kjerne [HBcore]+, hepatitt B-overflateantistoff [HBsAB]-) vil være påkrevd å være på anti-hepatitt B-behandling under studien for å være kvalifisert; pasienter vil få lov til å delta i studien forutsatt normale leverfunksjonstester og ingen tegn på skrumplever; den eksakte hepatitt B-behandlingen vil avgjøres av spesialist på infeksjonssykdom eller etterforsker; alle pasienter som har akutt hepatitt B eller viser normale transaminaser og er hepatitt B-virus HBsAg overflateproteinantigen (HBsAg) positive (+) og immunglobulin M (IgM)+ for hepatittkjerneantigen, vil imidlertid ikke være kvalifisert for prøveregistrering
• Pasienter diagnostisert med hepatitt C som er hepatitt C-antistoff-positive, enten hepatitt C-RNA-nivået er målbart eller ikke, må ikke ha tegn på skrumplever og ha leverfunksjonstester

• Brentuximab vedotin metaboliseres delvis via CYP3A4-banen og fjernes fra cellene via P-glykoproteinpumpen; derfor må deltakerne slutte å bruke følgende midler innen 7 dager før behandlingen

  • Sterke CYP3A4-hemmere som behandler HIV
  • Andre sterke CYP3A-hemmere
  • Moderate CYP3A4-hemmere bør brukes med forsiktighet, men er ikke utelukket; hvis 2 moderate CYP3A4-hemmere brukes samtidig, må en seponeres minst 7 dager (1 uke) før oppstart av kjemoterapi
  • P-glykoprotein-hemmere
  • Hvis pasienter tar noen av disse ekskluderte medisinene, må de seponeres minst 7 dager (1 uke) før oppstart av kjemoterapi. Alle samtidige medisiner må gjennomgås av studieleder eller biordfører før påmelding via e-post; fordi listene over disse midlene stadig endres, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse for en liste over legemidler for å unngå eller minimere bruk av

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere antracyklinbehandling vil bli ekskludert
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer; bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta (b)-humant koriongonadotropin (b-hCG) eller uringraviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Medisinsk sykdom som ikke er relatert til HL, som etter studielegens mening vil utelukke administrering av kjemoterapi trygt; dette inkluderer pasienter med ukontrollert infeksjon (inkludert opportunistisk), kronisk nyresvikt, hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina eller andre hjertearytmier enn kronisk atrieflimmer, eller andre maligniteter som krever aktiv behandling
• Tidligere malignitet innen 2 år før registrering annet enn kurativt behandlet kutant basalcelle- eller plateepitelkarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen, anal intraepitelial neoplasi eller kutan Kaposis sarkom (KS); deltakere med tidligere maligniteter må ha fullført all terapi minst 2 år før registrering uten tegn på sykdom siden terapien ble fullført
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Bevis på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) identifisert på forbehandlingsmagnetisk resonansavbildning (MRI)
• Sykdom i sentralnervesystemet
• Pasienter med historie med John Cunningham (JC) virus identifisert i cerebrospinalvæsken (CSF) eller tidligere historie med PML vil bli ekskludert fra studien
• Skrumplever sekundært til en hvilken som helst årsak vil bli ekskludert